Farmakogenetyka warfaryny u Portorykańczyków.

Warfaryna jest często przepisywanym lekiem zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. Chociaż w ciągu ostatnich lat opublikowano wiele raportów w różnych populacjach na całym świecie, istnieje fundamentalna luka w zrozumieniu, czy zmiany w genach CYP2C9 i VKORC1 odpowiadają za zmienność międzyosobniczą w odpowiedzi na warfarynę, którą obserwuje się u pacjentów z Puerto Rico. To badanie jest pierwszym krokiem w kierunku opracowania spersonalizowanych wytycznych opartych na DNA dotyczących optymalizacji dawki warfaryny u pacjentów z Puerto Rico z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi. Ta aplikacja, oparta na mocnych danych wstępnych, będzie miała dwa konkretne cele: 1) Opracowanie analizy domieszek opartej na fizjogenomii (PG) 350 próbek z populacji portorykańskich pacjentów leczonych warfaryną przy użyciu macierzy PG w celu zbadania farmakogenetyki warfaryny u Portorykańczyków oraz 2) Ustalenie, czy kombinatoryczne genotypy CYP2C9 i VKORC1 są związane z fenotypami klinicznymi podczas terapii warfaryną u pacjentów z Puerto Rico. W ramach pierwszego celu 350 próbek DNA od pacjentów z Puerto Rico leczonych warfaryną, którzy wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, zostanie poddanych genotypowaniu na dużą skalę przy użyciu nowej macierzy PG opartej na Illumina, zawierającej 222 geny kandydujące z odpowiednich kardio-metabolicznych i neuro- szlaków endokrynologicznych w celu zbadania struktury populacji Portorykańczyków i stworzenia referencyjnej bazy danych poszczególnych domieszek, częstości alleli, nierównowagi sprzężeń (LD) i haplotypów do badań farmakogenetycznych. Warto zauważyć, że informacje te pozostają do ustalenia w Portorykańczykach. W ramach drugiego celu dane demograficzne i istotne klinicznie dane niegenetyczne zostaną retrospektywnie zebrane z dokumentacji medycznej tych pacjentów w celu przeprowadzenia analizy związku między ich wcześniej uzyskanymi genotypami CYP2C9 i VKORC1 oraz odpowiednim czasem do osiągnięcia stabilnego dawkowania warfaryny po analizie przeżycia techniki i model proporcjonalnego hazardu Coxa. Osiągnięcie tego konkretnego celu da również podstawę do opracowania algorytmu dawkowania warfaryny na podstawie DNA w Puerto Rico, wykorzystując tych pacjentów jako próbkę do nauki. Długoterminowym celem jest wygenerowanie cennych informacji na podstawie genetycznego tła Portorykańczyków w celu dalszej walidacji algorytmu dawkowania warfaryny opartego na farmakogenetyce dla tej mieszanej populacji. Proponowane badania są istotne, ponieważ oczekuje się, że pogłębią i poszerzą wiedzę na temat tego, w jaki sposób te klinicznie istotne warianty wpływają na sposób, w jaki ludzie z mieszanej, niedostatecznie leczonej populacji reagują na warfarynę. Jest to ważny i niedostatecznie zbadany obszar farmakogenetyki w populacjach mniejszości, który będzie miał potencjalne zastosowanie do personalizacji terapii warfaryną.