Delanzomib (CEP-18770) v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientem je muž nebo žena ve věku minimálně 18 let s prokázaným mnohočetným myelomem.
• Pacient má relabující nebo progredující onemocnění poté, co podstoupil alespoň 1 předchozí chemoterapii, ale ne více než 5 předchozích terapií.
• Pacient má měřitelné onemocnění definované jako 1 z následujících:
• sérový M-protein 0,5 g/dl nebo vyšší
• M-protein v moči 200 mg/24 hodin nebo více
• Pacient má očekávanou délku života více než 3 měsíce.
• Je získán písemný informovaný souhlas.
• Pacient má výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
• Pacient má adekvátní jaterní a renální funkce a hematologické vyšetření, jak je specifikováno v protokolu studie
• Pacient byl v době screeningu déle než 1 týden nezávislý na podpoře faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
• Pacient byl v době screeningu 1 týden nezávislý na transfuzích krevních destiček.
• Pacient mohl dostat alogenní a/nebo autologní transplantaci.
• Pacient musí souhlasit s registrací do povinného programu hodnocení a zmírňování rizik pro podávání lenalidomidu, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Souhlas žen ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní nebo 24 měsíců po menopauze) s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto metod od 4 týdnů před léčbou do 4 týdnů po léčbě. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří alespoň jedna vysoce účinná metoda (např. nitroděložní tělísko [IUD], nekombinovaná hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partnerská vazektomie) a jedna doplňková metoda (např. latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice).
• Souhlas mužů, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku (jak je definováno ve výše uvedeném kritériu), používat kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání studovaného léku. Tento požadavek platí i v případě, že muž podstoupil vazektomii.
• Pacient nesmí darovat krev, sperma nebo sperma během užívání lenalidomidu nebo po dobu 4 týdnů po posledním podání lenalidomidu.
• Pacientka nesmí kojit během užívání lenalidomidu nebo 4 týdny po posledním podání lenalidomidu.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má neměřitelný mnohočetný myelom, definovaný jako méně než 0,5 g/dl M-proteinu v séru a méně než 200 mg/24 hodin M-proteinu v moči.
• Pacient nemohl tolerovat předchozí léčbu lenalidomidem nebo nízkou dávkou dexametazonu.
• Pacient měl předchozí léčbu CEP-18770.
• Pacient má syndrom POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie nebo monoklonální proliferativní porucha a kožní změny [zvýšené kožní barvivo, zvýšené ochlupení, ztluštění kůže, bělení nehtů atd.]).
• Pacient má plazmatickou leukémii nebo primární amyloidózu.
• Pacient dostal chemoterapii se schválenými nebo zkoumanými protirakovinnými terapeutiky během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacient dostal radiační terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů nebo lokalizovanou radiační terapii během 1 týdne před první dávkou studovaného léčiva.
• Pacient měl velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association) nebo měl symptomatickou ischemii, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Pacient měl akutní infekci vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má známou nebo suspektní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C na základě své anamnézy.
• Pacient má myelodysplastický nebo myeloproliferativní syndrom.
• Pacient má významnou neuropatii (alespoň 2. stupně nebo 1. stupně s bolestí).
• Pacientkou je těhotná nebo kojící žena.
• Pacient má známou přecitlivělost na CEP-18770, lenalidomid, thalidomid, dexamethason, mannitol nebo hydroxypropyl betadex.
• Pacient dostával glukokortikoidní terapii (prednison >10 mg/den perorálně nebo ekvivalent) během posledních 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacient má v anamnéze malignitu, jinou než mnohočetný myelom, během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného vyléčitelného onemocnění nebo indolentního onemocnění, které pravděpodobně nebude vyžadovat terapii během provádění studie.
• Pacient má známé postižení centrálního nervového systému (CNS).