Delanzomib (CEP-18770) w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat z udokumentowanym szpiczakiem mnogim.
• U pacjenta występuje nawrót lub postęp choroby po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej chemioterapii, ale nie więcej niż 5 wcześniejszych terapii.
• U pacjenta występuje mierzalna choroba zdefiniowana jako 1 z poniższych:
• białko M w surowicy 0,5 g/dl lub więcej
• białko M w moczu 200 mg/24 godziny lub więcej
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ponad 3 miesiące.
• Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0, 1 lub 2.
• Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby i nerek oraz ocenę hematologiczną, jak określono w protokole badania
• Pacjent był niezależny od wspomagania czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przez ponad 1 tydzień w czasie badania przesiewowego.
• Pacjent był niezależny od transfuzji płytek krwi przez 1 tydzień w czasie badania przesiewowego.
• Pacjent mógł otrzymać allogeniczny i/lub autologiczny przeszczep.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na zarejestrowanie się w obowiązkowym programie oceny i ograniczania ryzyka związanego z otrzymywaniem lenalidomidu, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (niesterylnych chirurgicznie lub 24 miesiące po menopauzie) na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych metod od 4 tygodni przed leczeniem do 4 tygodni po leczeniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę (np. wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD], niekombinowaną antykoncepcję hormonalną, podwiązanie jajowodów lub wazektomię partnera) oraz jedną metodę dodatkową (np. prezerwatywa lateksowa, diafragma lub kapturek naszyjkowy).
• Zgoda aktywnych seksualnie mężczyzn z kobietą w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją w powyższym kryterium) na używanie prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego w czasie trwania badania i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku. Wymóg ten obowiązuje nawet wtedy, gdy mężczyzna przeszedł wazektomię.
• Pacjent nie może być dawcą krwi, nasienia ani nasienia podczas przyjmowania lenalidomidu lub przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu lenalidomidu.
• Pacjentka nie może karmić piersią podczas przyjmowania lenalidomidu lub przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu lenalidomidu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma niemierzalnego szpiczaka mnogiego, zdefiniowanego jako mniej niż 0,5 g/dl białka M w surowicy i mniej niż 200 mg/24 godziny białka M w moczu.
• Pacjent nie tolerował wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub deksametazonem w małej dawce.
• Pacjent był wcześniej leczony CEP-18770.
• Pacjent ma zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna lub monoklonalne zaburzenie proliferacyjne oraz zmiany skórne [zwiększony pigment skóry, zwiększone owłosienie ciała, zgrubienie skóry, zbielenie paznokci itp.]).
• Pacjent ma białaczkę plazmatyczną lub pierwotną amyloidozę.
• Pacjent otrzymał chemioterapię z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent otrzymał radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni lub miejscową radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent ma zastoinową niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA) lub objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjent miał ostrą infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków, środków przeciwwirusowych lub środków przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• U pacjenta stwierdzono lub podejrzewa się zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C na podstawie historii choroby.
• Pacjent ma zespół mielodysplastyczny lub mieloproliferacyjny.
• Pacjent ma znaczną neuropatię (co najmniej stopnia 2 lub stopnia 1 z bólem).
• Pacjentka jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią.
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na CEP-18770, lenalidomid, talidomid, deksametazon, mannitol lub hydroksypropylobetadeks.
• Pacjent był leczony glikokortykosteroidami (prednizon >10 mg/dobę doustnie lub równoważny) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór inny niż szpiczak mnogi, z wyłączeniem odpowiednio leczonej choroby uleczalnej lub choroby o powolnym przebiegu, która prawdopodobnie nie będzie wymagała leczenia podczas prowadzenia badania.
• U pacjenta stwierdzono zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).