Goserelin a letrozol nebo anastrozol u premenopauzálních pacientek s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
• Na začátku studie musí být pacientka premenopauzálně potvrzena hladinou estradiolu v séru v premenopauzálním rozmezí (> 25 pg/ml); u žen, které užívají perorální antikoncepci, musí být tyto látky drženy po dobu dvou týdnů před provedením hodnocení estradiolu
• Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od registrace
• Nádor pacienta musí být ER+ s nebo bez současného pozitivního na progesteronový receptor (PR+) s Allredovým skóre 6, 7 nebo 8; pacienti s > 66,6 % buněk pozitivně zbarvených konvenční imunohistochemií (IHC) mají minimální Allredovo skóre 6 a jsou způsobilí
• Nádory pacienta musí být podle místního laboratorního hodnocení HER2 negativní: HER2 IHC 0, 1+ nebo 2+ s následnou negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (poměr < 1,8); negativní FISH samotná v nepřítomnosti IHC je přijatelná
• Pacient musí mít T2-T4c, jakýkoli N, M0 karcinom prsu, podle klinického stagingu (fyzické vyšetření)
• Primární nádor pacienta musí být hmatatelný a měřit > 2 cm měřením páskou, pravítkem nebo posuvným měřítkem alespoň v jednom rozměru
• Pacientka musí podstoupit mamografii a ultrazvuk prsu do 42 dnů před registrací; pokud má pacient klinicky hmatatelné nebo podezřelé uzliny, pak je také vyžadován ultrazvuk axily

• Pacient, jak doloží ošetřující lékař, musí být klinicky zařazen do jednoho z následujících stádií:

  • T4 a-c, pro kterou je cílem modifikovaná radikální mastektomie s negativními okraji
  • T2 nebo T3, u nichž je cílem přechod z nutnosti mastektomie na konzervaci prsu
  • T2, pro kterou je cílem lumpektomie na první pokus
• Pacientovi musí být > nebo = 18 let.
• Pacient musí přestat užívat všechny formy hormonální léčby, včetně perorální nebo jiné formy hormonální antikoncepce a všech forem hormonální substituční terapie, alespoň dva týdny před zahájením protokolární léčby
• Pacient musí souhlasit s používáním „vysoce účinné formy nehormonální antikoncepce“ (platí pro pacientku a/nebo partnera)
• Pacient musí být ochoten podstoupit ooforektomii, je-li indikována
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacient musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pokud pacient přežil rakovinu, musí být splněna všechna následující kritéria
• Pacientka podstoupila potenciálně kurativní terapii všech předchozích malignit
• Pacientka nesmí mít žádné známky dřívějších malignit po dobu nejméně 5 let bez známek recidivy (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, lobulárního karcinomu prsu in situ, kontralaterálního duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného mastektomií nebo lumpektomií a ozařování, ale bez léčby tamoxifenem, nebo nemelanomový karcinom kůže bez známek recidivy)
• Pacientka musí být svým ošetřujícím lékařem posouzena jako s nízkým rizikem (< 30 %) pro recidivu z předchozích malignit
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacientka nesmí mít zánětlivý karcinom prsu definovaný jako klinicky významný erytém prsu a/nebo dokumentovanou dermální lymfatickou invazi (nikoli přímá kožní invaze nádorem nebo peau d'orange bez erytému)
• Pacientka nesmí mít předchozí léčbu invazivního karcinomu prsu, včetně ozařování, endokrinní terapie, chemoterapie nebo zkoumané látky; pacienti, jejichž diagnóza byla stanovena biopsií řezu, nejsou způsobilí
• Pacientka nesměla mít předchozí DCIS v ipsilaterálním prsu
• Pacientka nesměla používat tamoxifen pro předchozí kontralaterální DCIS
• Pacient nesmí mít na zobrazení žádné známky vzdálených metastáz (M1); stagingové skeny nejsou povinné, ale všechna vyšetření provedená jako standardní péče během studijního období budou shromážděna pro korelaci podle potřeby
• Pokud pacientka nesouhlasí s mastektomií nebo lumpektomií po neoadjuvantní terapii, není způsobilá pro tuto studii
• Pacientka nesmí dostávat jiné hodnocené látky nebo být zařazena do jiné neoadjuvantní klinické studie pro léčbu stávajícího karcinomu prsu
• Těhotné a/nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacient nesmí mít současně žádná život ohrožující onemocnění
• Pacient nesmí podstoupit předchozí operaci sentinelové lymfatické uzliny; jádra nebo FNA lymfatických uzlin jsou přijatelné