Goserelin und Letrozol oder Anastrozol bei prämenopausalen Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben
• Die Patientin muss prämenopausal sein, bestätigt durch den Serumöstradiolspiegel im prämenopausalen Bereich (> 25 pg/ml) zu Beginn der Studie; Bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, müssen diese Mittel zwei Wochen lang gehalten werden, bevor die Östradiolbestimmung durchgeführt wird
• Die Patientin muss innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Der Tumor des Patienten muss ER+ mit oder ohne begleitendem Progesteronrezeptor-positiv (PR+) mit einem Allred-Score von 6, 7 oder 8 sein; Patienten mit > 66,6 % der Zellen, die sich durch konventionelle Immunhistochemie (IHC) positiv färben, haben einen Mindest-Allred-Score von 6 und sind teilnahmeberechtigt
• Die Tumore des Patienten müssen laut lokaler Laborbeurteilung HER2-negativ sein: HER2 IHC 0, 1+ oder 2+ mit anschließender negativer Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (Verhältnis < 1,8); negatives FISH alleine ohne IHC ist akzeptabel
• Der Patient muss T2-T4c, jeden N, M0-Brustkrebs haben, nach klinischem Staging (körperliche Untersuchung)
• Der Primärtumor des Patienten muss tastbar sein und mindestens in einer Dimension mit Maßband, Lineal oder Messschieber > 2 cm groß sein
• Die Patientin muss innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung eine Mammographie und einen Ultraschall der Brust haben; Wenn ein Patient klinisch tastbare oder verdächtige Knoten hat, ist auch ein Ultraschall der Achselhöhle erforderlich

• Der Patient muss, wie vom behandelnden Arzt dokumentiert, klinisch in eines der folgenden Stadien eingestuft werden:

  • T4 a-c, für die eine modifizierte radikale Mastektomie mit negativen Rändern angestrebt wird
  • T2 oder T3, für die die Umstellung von der Notwendigkeit einer Mastektomie auf eine Brusterhaltung das Ziel ist
  • T2, für die Lumpektomie beim ersten Versuch das Ziel ist
• Der Patient muss > oder = 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss alle Formen der Hormonbehandlung, einschließlich oraler oder anderer Formen hormoneller Verhütungsmethoden und aller Formen der Hormonersatztherapie, mindestens zwei Wochen vor Beginn der Protokolltherapie absetzen
• Der Patient muss einer „hochwirksamen Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung“ zustimmen (gilt für Patient und/oder Partner)
• Die Patientin muss bereit sein, sich gegebenenfalls einer Ovarektomie zu unterziehen
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Der Patient muss eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Wenn der Patient ein Krebsüberlebender ist, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein
• Der Patient hat sich einer potenziell kurativen Therapie aller früheren Malignome unterzogen
• Der Patient darf seit mindestens 5 Jahren keine Hinweise auf frühere maligne Erkrankungen ohne Anzeichen eines Wiederauftretens haben (außer bei erfolgreich behandeltem Zervixkarzinom in situ, lobulärem Karzinom in situ der Brust, kontralateralem duktalem Karzinom in situ (DCIS), das mit Mastektomie oder Lumpektomie behandelt wurde und Bestrahlung, aber ohne Tamoxifen-Behandlung, oder nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Hinweise auf ein Wiederauftreten)
• Die Patientin muss von ihrem behandelnden Arzt als mit geringem Risiko (< 30 %) für ein Wiederauftreten früherer bösartiger Erkrankungen eingestuft werden
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin darf keinen entzündlichen Brustkrebs haben, definiert als klinisch signifikantes Erythem der Brust und/oder dokumentierte dermale lymphatische Invasion (keine direkte Hautinvasion durch Tumor oder Peau d'Orange ohne Erythem)
• Die Patientin darf keine vorherige Behandlung für invasiven Brustkrebs erhalten haben, einschließlich Bestrahlung, endokriner Therapie, Chemotherapie oder Prüfsubstanz; Patienten, deren Diagnose durch Inzisionsbiopsie festgestellt wurde, sind nicht förderfähig
• Die Patientin darf zuvor kein DCIS in der ipsilateralen Brust gehabt haben
• Der Patient darf kein Tamoxifen für ein vorheriges kontralaterales DCIS verwendet haben
• Der Patient darf keine Hinweise auf Fernmetastasen (M1) in der Bildgebung haben; Staging-Scans sind nicht obligatorisch, aber alle Untersuchungen, die während des Studienzeitraums als Behandlungsstandard durchgeführt werden, werden nach Bedarf zur Korrelation erfasst
• Wenn die Patientin einer Mastektomie oder Lumpektomie nach neoadjuvanter Therapie nicht zustimmt, ist sie für diese Studie nicht geeignet
• Die Patientin darf keine anderen Prüfpräparate erhalten oder an einer anderen neoadjuvanten klinischen Studie zur Behandlung des bestehenden Brustkrebses teilnehmen
• Schwangere und/oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Der Patient darf keine gleichzeitig lebensbedrohlichen Erkrankungen haben
• Der Patient darf sich keiner früheren Sentinel-Lymphknotenoperation unterzogen haben; Kerne oder FNA des Lymphknotens sind akzeptabel