Goserelin e letrozolo o anastrozolo in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• La paziente deve avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente
• La paziente deve essere in premenopausa confermata dal livello sierico di estradiolo nell'intervallo premenopausale (> 25 pg/ml) all'inizio dello studio; per le donne che assumono contraccettivi orali, questi agenti devono essere trattenuti per due settimane prima che venga effettuata la valutazione dell'estradiolo
• La paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione
• Il tumore del paziente deve essere ER+ con o senza concomitante positività al recettore del progesterone (PR+) con un punteggio Allred di 6, 7 o 8; i pazienti con > 66,6% di colorazione cellulare positiva mediante immunoistochimica convenzionale (IHC) hanno un punteggio Allred minimo di 6 e sono idonei
• I tumori del paziente devono essere HER2 negativi alla valutazione del laboratorio locale: HER2 IHC 0, 1+ o 2+ con successiva ibridazione fluorescente in situ (FISH) negativa (rapporto < 1,8); La sola FISH negativa in assenza di IHC è accettabile
• La paziente deve avere un carcinoma mammario T2-T4c, qualsiasi N, M0, secondo la stadiazione clinica (esame obiettivo)
• Il tumore primario del paziente deve essere palpabile e misurare > 2 cm mediante misurazioni con nastro adesivo, righello o calibro in almeno una dimensione
• Il paziente deve sottoporsi a mammografia ed ecografia del seno entro 42 giorni prima della registrazione; se un paziente ha nodi clinicamente palpabili o sospetti, è necessaria anche un'ecografia dell'ascella

• Il paziente, come documentato dal medico curante, deve essere clinicamente stadiato come uno dei seguenti:

  • T4 a-c per il quale l'obiettivo è la mastectomia radicale modificata con margini negativi
  • T2 o T3 per i quali l'obiettivo è la conversione dalla necessità di mastectomia alla conservazione del seno
  • T2 per il quale l'obiettivo è la lumpectomia al primo tentativo
• Il paziente deve avere > o = 18 anni.
• Il paziente deve interrompere l'assunzione di tutte le forme di trattamento ormonale, inclusi metodi contraccettivi ormonali orali o di altro tipo e tutte le forme di terapia ormonale sostitutiva, almeno due settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il paziente deve accettare di utilizzare una "forma di contraccezione non ormonale altamente efficace" (si applica al paziente e/o al partner)
• Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a ovariectomia, se indicato
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Il paziente deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Se il paziente è un sopravvissuto al cancro, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri
• Il paziente è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa per tutti i precedenti tumori maligni
• Il paziente non deve avere alcuna evidenza di tumori maligni precedenti per almeno 5 anni senza evidenza di recidiva (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato con successo, carcinoma lobulare in situ della mammella, carcinoma duttale controlaterale in situ (DCIS) trattato con mastectomia o lumpectomia e radiazioni ma senza trattamento con tamoxifene o cancro della pelle non melanoma senza evidenza di recidiva)
• La paziente deve essere considerata dal suo medico curante a basso rischio (< 30%) di recidiva da precedenti tumori maligni
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• La paziente non deve avere un carcinoma mammario infiammatorio definito come eritema mammario clinicamente significativo e/o invasione linfatica dermica documentata (non invasione cutanea diretta da parte di tumore o peau d'orange senza eritema)
• Il paziente non deve aver subito un trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo, comprese radiazioni, terapia endocrina, chemioterapia o agenti sperimentali; i pazienti la cui diagnosi è stata stabilita dalla biopsia dell'incisione non sono ammissibili
• Il paziente non deve aver avuto un precedente carcinoma duttale in situ nel seno omolaterale
• Il paziente non deve aver usato tamoxifene per un precedente DCIS controlaterale
• Il paziente non deve avere alcuna evidenza di metastasi a distanza (M1) all'imaging; le scansioni di stadiazione non sono obbligatorie, ma tutti gli esami eseguiti come standard di cura durante il periodo di studio saranno raccolti per la correlazione, se necessario
• Se la paziente non accetta di sottoporsi a mastectomia o lumpectomia dopo la terapia neoadiuvante, non è ammissibile per questo studio
• La paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali o essere arruolata in un altro studio clinico neoadiuvante per il trattamento del carcinoma mammario esistente
• Le donne in gravidanza e/o in allattamento sono escluse da questo studio
• Il paziente non deve avere malattie concomitanti potenzialmente letali
• Il paziente non deve essere stato sottoposto a precedente intervento chirurgico al linfonodo sentinella; core o FNA del linfonodo sono accettabili