Antiglukokortikoidy Augmentace antidepresiv při depresi (ADD)

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. Závažnost deprese: Skóre ≥18 Hamiltonovy stupnice deprese (HDRS17), v souladu se středně těžkou až těžkou epizodou. Stabilita klinického stavu pacienta bude také hodnocena v týdnu 0. Je požadováno opakované skóre HDRS17 v čase 0 ≥18 nebo vyšší.
2. Odolnost léčby: hodnocena pomocí metody stagingu Massachusetts General Hospital (MGH). To definuje minimální účinné dávky všech aktuálně dostupných antidepresiv a „adekvátní pokus“ na dobu nejméně šesti týdnů. Aby mohla být zkouška považována za „neúspěch“, musel ji klinický tým považovat spíše za neúčinnou než za to, že lék nebyl užíván nebo tolerován. Pacienti museli nereagovat alespoň na druhou studii antidepresiva. To se rovná minimálnímu skóre dvě na inscenaci MGH. Maximální skóre MGH pro zařazení do studie bude 10. Studie ve Spojeném království ukázala průměrné skóre MGH u pacientů v primární péči méně než jeden, v zařízeních sekundární péče pro duševní zdraví asi pět a 11 v populaci pacientů odeslaných do terciárního centra (Dr. D. Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Současná léčba antidepresivy: pacienti musí užívat monoterapii nebo kombinovanou antidepresivní léčbu, která zahrnuje serotonergní léčivo (SSRI, tricyklický terciární amin, venlafaxin, duloxetin nebo mirtazapin). Nesmí být na monoterapii noradrenergními antidepresivy (např. s lofepraminem, imipraminem nebo reboxetinem). V okamžiku randomizace museli pacienti užívat současnou antidepresivní medikaci v aktuální dávce po dobu minimálně čtyř týdnů.
4. Věk: 18-65. U mechanistických dílčích studií je horní věková hranice pacientů 60 let.

Kritéria zahrnutí zdravé kontroly:

1. Ve věku 18-60 let.
2. V současné době je psychiatricky v pořádku, potvrzeno rozhovorem SCID. HDRS17 skóre ≤5 a žádná současná psychotropní medikace.
3. Žádné psychiatrické onemocnění v minulosti, jak bylo odhaleno během rozhovoru SCID, nebo vyžadující nějakou léčbu (formální psychoterapii nebo psychotropní léky).
4. Žádná rodinná anamnéza psychiatrického onemocnění prvního stupně.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Jakákoli jiná porucha osy I DSM IV jiná než úzkostná porucha, pokud není depresivní epizoda považována za sekundární k úzkostné poruše, potvrzené pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM (SCID).
2. Fyzická komorbidita, která by způsobila nevhodné použití metyraponu, včetně neléčené hypotyreózy, poruch tvorby steroidů, současného těžkého srdečního selhání, současné, těžké nebo časté anginy pectoris, současného selhání ledvin nebo infarktu myokardu během posledního roku.
3. Těhotenství, zjištěné anamnézou a, je-li indikováno, těhotenským testem z moči.
4. Matky, které kojí.
5. Použití souběžné medikace, která by farmakodynamickým nebo farmakokinetickým způsobem interferovala s metyraponem.
6. Závislost na alkoholu nebo jiných drogách v posledních 12 měsících a/nebo současné škodlivé užívání alkoholu nebo jiné drogy.
7. Nedávno jsem se účastnil jiné výzkumné studie, která by mohla ovlivnit výsledky této studie.

Kritéria vyloučení zdravé kontroly:

1. Jakékoli fyzické onemocnění, které by způsobilo nevhodné použití Metyraponu, včetně neléčené hypotyreózy, poruch tvorby steroidů, současného těžkého srdečního selhání, současné, těžké nebo časté anginy pectoris, současného selhání ledvin nebo infarktu myokardu během posledního roku. POZNÁMKA: zdravé kontroly NEJSOU léčeny metyraponem.
2. Těhotenství, zjištěné anamnézou a, je-li indikováno, těhotenským testem z moči.
3. Matky, které kojí.
4. Použití jakéhokoli léku, který by interferoval farmakodynamickým nebo farmakokinetickým způsobem s Metyraponem.
5. Závislost na alkoholu nebo jiných drogách v posledních 12 měsících a/nebo současné škodlivé užívání alkoholu nebo jiné drogy.
6. Přítomnost jakýchkoli kovových implantátů nebo cizích těles, například z chirurgického implantátu, nehody nebo zranění [toto kritérium se vztahuje pouze na osoby, které podstupují skenování fMRI - to je všech 30 zdravých subjektů přijatých na severozápadě (NW) a 15 z 25 přijatých na severovýchodě (NE)].
7. Nedávno jsem se účastnil jiné výzkumné studie, která by mohla ovlivnit výsledky této studie.