Antyglukokortykoid Augmentacja leków przeciwdepresyjnych w depresji (ADD)

Kryteria włączenia pacjentów:

1. Nasilenie depresji: wynik w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS17) ≥18, co odpowiada epizodowi od umiarkowanego do ciężkiego. Stabilność stanu klinicznego pacjenta zostanie również oceniona w tygodniu 0. Wymagany jest powtórny wynik HDRS17 w czasie 0 ≥18 lub wyższy.
2. Oporność na leczenie: oceniana przy użyciu metody stopniowania Massachusetts General Hospital (MGH). Określa to minimalne skuteczne dawki wszystkich obecnie dostępnych leków przeciwdepresyjnych i „odpowiednią próbę” jako trwającą co najmniej sześć tygodni. Aby badanie można było uznać za „niepowodzenie”, zespół kliniczny musiał raczej uznać je za nieskuteczne niż lek, który nie został przyjęty lub nie był tolerowany. Pacjenci musieli nie zareagować na co najmniej drugą próbę leku przeciwdepresyjnego. Odpowiada to minimalnemu wynikowi dwóch punktów w klasyfikacji MGH. Maksymalny wynik MGH do włączenia do badania wyniesie 10. Badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii wykazało, że średnie wyniki MGH u pacjentów podstawowej opieki zdrowotnej wynosiły mniej niż jeden, w placówkach opieki psychiatrycznej na poziomie około pięciu i 11 w populacji pacjentów skierowanych do ośrodków trzeciego stopnia (Dr D Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Obecne leczenie przeciwdepresyjne: pacjenci muszą stosować monoterapię lub skojarzoną terapię przeciwdepresyjną, która obejmuje lek serotoninergiczny (SSRI, trzeciorzędową aminę trójpierścieniową, wenlafaksynę, duloksetynę lub mirtazapinę). Nie mogą stosować monoterapii noradrenergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi (np. z lofepraminą, imipraminą lub reboksetyną). W momencie randomizacji pacjenci musieli przyjmować aktualne leki przeciwdepresyjne w aktualnej dawce przez co najmniej cztery tygodnie.
4. Wiek: 18-65 lat. W przypadku badań cząstkowych mechanistycznych górna granica wieku pacjentów wynosi 60 lat.

Kryteria włączenia zdrowej kontroli:

1. Wiek 18-60 lat.
2. Obecnie psychicznie zdrowy, potwierdzony wywiadem SCID. Wynik HDRS17 ≤5 i brak aktualnych leków psychotropowych.
3. Brak historii chorób psychicznych ujawnionych w wywiadzie SCID lub wymagających jakiegokolwiek leczenia (formalnej psychoterapii lub leków psychotropowych).
4. Brak rodzinnej historii choroby psychicznej pierwszego stopnia.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Każde inne zaburzenie osi I DSM IV inne niż zaburzenie lękowe, chyba że epizod depresyjny zostanie uznany za wtórny do zaburzenia lękowego, potwierdzonego za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM (SCID).
2. Współistniejące choroby fizyczne, które uniemożliwiają stosowanie metyraponu, w tym nieleczona niedoczynność tarczycy, zaburzenia produkcji steroidów, aktualna, ciężka niewydolność serca, aktualna, ciężka lub częsta dławica piersiowa, aktualna niewydolność nerek lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
3. Ciąża, ustalona na podstawie wywiadu i, jeśli jest to wskazane, testu ciążowego z moczu.
4. Matki karmiące piersią.
5. Jednoczesne stosowanie leków, które mogłyby wpływać farmakodynamicznie lub farmakokinetycznie na metyrapon.
6. Uzależnienie od alkoholu lub innego narkotyku w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub obecne szkodliwe używanie alkoholu lub innego narkotyku.
7. Niedawno brałem udział w innym badaniu naukowym, które mogło zakłócić wyniki tego badania.

Kryteria wykluczenia zdrowej kontroli:

1. Jakikolwiek zły stan zdrowia, który uniemożliwiałby stosowanie metyraponu, w tym nieleczona niedoczynność tarczycy, zaburzenia produkcji steroidów, aktualna, ciężka niewydolność serca, aktualna, ciężka lub częsta dławica piersiowa, aktualna niewydolność nerek lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku. UWAGA: zdrowe grupy kontrolne NIE są leczone Metyraponem.
2. Ciąża, ustalona na podstawie wywiadu i, jeśli jest to wskazane, testu ciążowego z moczu.
3. Matki karmiące piersią.
4. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogłyby wpływać farmakodynamicznie lub farmakokinetycznie na metyrapon.
5. Uzależnienie od alkoholu lub innego narkotyku w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub obecne szkodliwe używanie alkoholu lub innego narkotyku.
6. Obecność jakichkolwiek metalowych implantów lub ciał obcych, takich jak implant chirurgiczny, wypadek lub uraz [to kryterium dotyczy tylko osób poddawanych skanom fMRI - to wszystkich 30 zdrowych osób zrekrutowanych w północno-zachodnim (NW) i 15 z 25 zrekrutowanych na północnym wschodzie (NE)].
7. Niedawno brałem udział w innym badaniu naukowym, które mogło zakłócić wyniki tego badania.