Antiglucocorticoid Augmentation von Antidepressiva bei Depressionen (ADD)

Patienteneinschlusskriterien:

1. Schweregrad der Depression: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) Score ≥18, entspricht einer mittelschweren bis schweren Episode. Die Stabilität des klinischen Zustands des Patienten wird auch in Woche 0 bewertet. Ein wiederholter HDRS17-Score zum Zeitpunkt 0 ist erforderlich ≥18 oder höher.
2. Behandlungsrefraktärität: Bewertet anhand der Staging-Methode des Massachusetts General Hospital (MGH). Diese definiert die minimalen wirksamen Dosen aller derzeit verfügbaren Antidepressiva und eine "angemessene Studie" als mindestens sechs Wochen. Damit die Studie als „nicht bestanden“ betrachtet werden kann, muss sie vom klinischen Team eher als unwirksam angesehen worden sein, als dass das Medikament nicht eingenommen oder vertragen wurde. Die Patienten müssen mindestens auf ihren zweiten Versuch mit einem Antidepressivum nicht angesprochen haben. Dies entspricht einer Mindestpunktzahl von zwei bei der MGH-Inszenierung. Die maximale MGH-Punktzahl für die Aufnahme in die Studie beträgt 10. Eine Studie aus dem Vereinigten Königreich zeigte mittlere MGH-Werte bei Patienten in der Primärversorgung von weniger als 1, in psychosozialen Einrichtungen der Sekundärversorgung von etwa fünf und von 11 in einer Population von Patienten, die an ein tertiäres Zentrum überwiesen wurden (Dr. D. Christmas, Dundee, Personal Communication).
3. Aktuelle antidepressive Behandlung: Die Patienten müssen eine Monotherapie oder eine antidepressive Kombinationstherapie erhalten, die ein serotonerges Medikament (ein SSRI, ein trizyklisches tertiäres Amin, Venlafaxin, Duloxetin oder Mirtazapin) enthält. Sie dürfen keine noradrenerge Antidepressiva-Monotherapie (z. B. mit Lofepramin, Imipramin oder Reboxetin) erhalten. Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen die Patienten ihre aktuelle Antidepressiva-Medikation in der aktuellen Dosis seit mindestens vier Wochen erhalten haben.
4. Alter: 18-65. Für die mechanistischen Teilstudien liegt die Altersobergrenze für Patienten bei 60 Jahren.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen:

1. Alter 18-60.
2. Derzeit psychiatrisch gut, bestätigt durch SCID-Interview. HDRS17-Score von ≤5 und keine aktuellen Psychopharmaka.
3. Keine psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, wie aus dem SCID-Interview hervorgeht, oder eine Behandlung (formale Psychotherapie oder psychotrope Medikation) erforderlich.
4. Keine Familienanamnese ersten Grades von psychiatrischen Erkrankungen.

Ausschlusskriterien für Patienten:

1. Jede andere DSM-IV-Achse-I-Störung außer einer Angststörung, es sei denn, die depressive Episode wird als sekundär zu der Angststörung angesehen, bestätigt durch das strukturierte klinische Interview für DSM (SCID).
2. Körperliche Komorbidität, die die Anwendung von Metyrapone unangemessen machen würde, einschließlich unbehandelter Hypothyreose, Störungen der Steroidproduktion, aktueller, schwerer Herzinsuffizienz, aktueller, schwerer oder häufiger Angina pectoris, aktueller Niereninsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres.
3. Schwangerschaft, bestimmt durch Anamnese und, falls angezeigt, Schwangerschaftstest im Urin.
4. Mütter, die stillen.
5. Anwendung von Begleitmedikationen, die auf pharmakodynamische oder pharmakokinetische Weise mit Metyrapone interferieren würden.
6. Abhängigkeit von Alkohol oder anderen Drogen in den letzten 12 Monaten und/oder aktueller schädlicher Konsum von Alkohol oder anderen Drogen.
7. Ich habe kürzlich an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen, die die Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigen könnte.

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen:

1. Alle körperlichen Erkrankungen, die die Anwendung von Metyrapone unangemessen machen würden, einschließlich unbehandelter Hypothyreose, Störungen der Steroidproduktion, aktueller, schwerer Herzinsuffizienz, aktueller, schwerer oder häufiger Angina pectoris, aktueller Niereninsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres. HINWEIS: Gesunde Kontrollpersonen werden NICHT mit Metyrapone behandelt.
2. Schwangerschaft, bestimmt durch Anamnese und, falls angezeigt, Schwangerschaftstest im Urin.
3. Mütter, die stillen.
4. Verwendung von Medikamenten, die auf pharmakodynamische oder pharmakokinetische Weise mit Metyrapone interferieren würden.
5. Abhängigkeit von Alkohol oder anderen Drogen in den letzten 12 Monaten und/oder aktueller schädlicher Konsum von Alkohol oder anderen Drogen.
6. Vorhandensein von Metallimplantaten oder Fremdkörpern, z. B. von einem chirurgischen Implantat, Unfall oder Verletzung [dieses Kriterium gilt nur für diejenigen, die sich den fMRI-Scans unterziehen – dies sind alle 30 gesunden Probanden, die im Nordwesten (NW) rekrutiert wurden, und 15 der 25 rekrutierten im Nordosten (NE)].
7. Ich habe kürzlich an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen, die die Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigen könnte.