Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiglukokortikoidforøgelse af antidepressiva ved depression (ADD)

16. juli 2014 opdateret af: Jane Barnes
Depression er et af de mest almindelige psykiske problemer, hvor mindst hver sjette voksne lider af dette på et tidspunkt i deres liv. Det kan blive langvarigt og kommer ofte igen. Depression har en stor negativ indvirkning på livskvaliteten for patienter og deres pårørende, og det har også vist sig at være en af ​​de førende årsager til, at voksne i den arbejdsdygtige alder modtager handicapbetalinger i Storbritannien. Behovet for forbedret behandling er blevet anerkendt af Sundhedsstyrelsen og andre. Derfor er det nødvendigt med forbedringer i lægemiddelbehandlingen. Der har for nylig været øget forståelse for nogle af årsagerne til den hyppige mangel på fuldstændig respons, der ses med antidepressiva. Stresshormonet, kortisol, er ofte forhøjet eller dårligt kontrolleret ved depression, og der er laboratorie- og klinisk forskning, der viser, at denne hormonelle ændring reducerer fordelene ved antidepressiva med tilhørende dårligt resultat og hukommelsesproblemer. For nylig er det blevet vist i små undersøgelser, at behandlinger, der reducerer kortisol eller blokerer dets skadelige virkninger i mellem 1 og 3 uger, overvinder disse negative konsekvenser. Vores gruppe er særligt interesseret og erfaren i dette emne. Efterforskerne planlægger at studere et lægemiddel, der sænker cortisolniveauet hos mennesker, der ikke er blevet raske med standard antidepressiva, så efterforskerne kan finde ud af nytten af ​​denne behandling (sammenlignet med placebo (dummy tablet)) i det daglige liv samt kontrollere nøje for bivirkninger (de indledende undersøgelser har vist, at det særlige lægemiddel efterforskerne ønsker at studere (metyrapone) har få bivirkninger). Efterforskerne vil også måle kortisol og se, om dets niveau kan fortælle os, hvilke mennesker der klarer sig bedst med denne behandling. Efterforskerne vil udføre denne undersøgelse i 3 centre over hele Storbritannien. Efterforskerne vil udføre nogle yderligere test af specifikke former for hukommelse og beslutningstagning og også gøre dette, mens de scanner hjernen (i en smertefri test). Resultaterne af disse tests, sammen med test af hjernebølgemønstre, skulle hjælpe os til at forstå mere fuldstændigt, hvordan denne nye behandling virker, og hvem der reagerer bedst på den. Undersøgelsen vil hjælpe os med at finde ud af, om dette lægemiddel bør bruges mere udbredt til mennesker, der ikke reagerer på standardbehandlinger, og vil også føre til udviklingen af ​​andre nye behandlinger med en anti-kortisol-effekt for at hjælpe med at tackle det store problem med dårligt resultat fra depression.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
190

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bradford, Det Forenede Kongerige
        • Bradford District Care Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS12 3QE
        • Leeds Community Mental Health Team
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9PT
        • Affective Disorders Service
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M30 0GT
        • Manchester Community Mental Health Team
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Manchester Magnetic Resonance Centre
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE3 3XT
        • Northumberland, Tyne and Wear NHS foundation trust
    • Teesside
      • Newcastle upon Tyne, Teesside, Det Forenede Kongerige, TS17 6SD
        • Stockton Affective Disorders Service
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Newcastle Community Mental Health Team
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Regional Affective Disorders Service
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE28 7PD
        • North Tyneside Community Mental Health Team
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patientinkluderingskriterier:

  1. Sværhedsgrad af depression: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) score ≥18, i overensstemmelse med en moderat til svær episode. Stabiliteten af ​​patientens kliniske tilstand vil også blive vurderet i uge 0. En gentagen HDRS17-score på tidspunkt 0 er påkrævet ≥18 eller højere.
  2. Behandlingsrefraktær: vurderet ved brug af Massachusetts General Hospital (MGH) iscenesættelsesmetoden. Dette definerer mindste effektive doser af alle aktuelt tilgængelige antidepressiva og et "tilstrækkeligt forsøg" som værende i mindst seks uger. For at forsøget kan betragtes som en "fiasko", skal det af det kliniske team have været anset for at have været ineffektivt i stedet for, at lægemidlet ikke er blevet taget eller tolereret. Patienterne skal have undladt at have reageret på mindst deres anden undersøgelse af et antidepressivum. Dette svarer til en minimumscore på to på MGH-staging. Den maksimale MGH-score for inklusion i undersøgelsen vil være 10. En britisk undersøgelse viste gennemsnitlige MGH-scores hos primære patienter på mindre end én, i sekundær pleje mental sundhed på omkring fem og på 11 i en population af patienter henvist til et tertiært center (Dr. D Christmas, Dundee, Personal Communication).
  3. Nuværende antidepressiv behandling: patienter skal tage monoterapi eller kombinationsbehandling med antidepressiv medicin, som omfatter et serotonergt lægemiddel (en SSRI, en tertiær amin tricyklisk, venlafaxin, duloxetin eller mirtazapin). De må ikke være i monoterapi med noradrenerg antidepressiv medicin (f.eks. med lofepramin, imipramin eller reboxetin). Ved randomiseringen skal patienterne have været på deres nuværende antidepressive medicin i den aktuelle dosis i minimum fire uger.
  4. Alder: 18-65. For de mekanistiske delstudier er patientens øvre aldersgrænse 60 år.

Inklusionskriterier for sund kontrol:

  1. I alderen 18-60.
  2. I øjeblikket psykiatrisk godt, bekræftet gennem SCID-interview. HDRS17-score på ≤5 og ingen aktuel psykotrop medicin.
  3. Ingen tidligere historie med psykiatrisk sygdom, som afsløret af SCID-interview, eller som kræver nogen form for behandling (formel psykoterapi eller psykotrop medicin).
  4. Ingen førstegrads familiehistorie med psykiatrisk sygdom.

Patientudelukkelseskriterier:

  1. Enhver anden DSM IV-akse I-lidelse, bortset fra en angstlidelse, medmindre den depressive episode anses for at være sekundær til angstlidelsen, bekræftet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
  2. Fysisk komorbiditet, som ville gøre brugen af ​​Metyrapone uhensigtsmæssig, inklusive ubehandlet hypothyroidisme, forstyrrelser i steroidproduktion, nuværende, alvorligt hjertesvigt, aktuel, alvorlig eller hyppig angina, aktuelt nyresvigt eller myokardieinfarkt inden for det sidste år.
  3. Graviditet, bestemt af anamnese og, hvis indiceret, uringraviditetstest.
  4. Mødre, der ammer.
  5. Brug af samtidig medicin, der vil interferere, på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måde, med Metyrapone.
  6. Afhængighed af alkohol eller andre stoffer inden for de seneste 12 måneder og/eller aktuel skadelig brug af alkohol eller andre stoffer.
  7. For nylig at have deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der kunne forstyrre resultaterne af denne.

Sund kontrolekskluderingskriterier:

  1. Ethvert fysisk dårligt helbred, som ville gøre brugen af ​​Metyrapone uhensigtsmæssig, inklusive ubehandlet hypothyroidisme, forstyrrelser i steroidproduktionen, aktuelt, alvorligt hjertesvigt, nuværende, alvorlig eller hyppig angina, aktuelt nyresvigt eller myokardieinfarkt inden for det sidste år. BEMÆRK: raske kontroller behandles IKKE med Metyrapone.
  2. Graviditet, bestemt af anamnese og, hvis indiceret, uringraviditetstest.
  3. Mødre, der ammer.
  4. Brug af enhver form for medicin, der på en farmakodynamisk eller farmakokinetisk måde ville interferere med Metyrapone.
  5. Afhængighed af alkohol eller andre stoffer inden for de seneste 12 måneder og/eller aktuel skadelig brug af alkohol eller andre stoffer.
  6. Tilstedeværelse af metalimplantater eller fremmedlegemer såsom fra et kirurgisk implantat, ulykke eller skade [dette kriterium gælder kun for dem, der gennemgår fMRI-scanninger - dette er alle 30 raske forsøgspersoner rekrutteret i det nordvestlige (NW) og 15 af de 25 rekrutterede i det nordøstlige (NE)].
  7. For nylig at have deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der kunne forstyrre resultaterne af denne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Metyrapone, daglig medicin
500 milligram Metyrapone skal tages oralt to gange dagligt i 3 uger.
Medicin: Metyrapone
500 milligram, der skal tages to gange om dagen oralt
Andre navne:
  • Metyrapone også kendt som Metopirone
Placebo komparator: placebo
en matchet placebo vil blive givet, som patienter kan tage to gange dagligt
Medicin: placebo
en matchet placebo vil blive administreret til patienterne til at tage to gange dagligt i 3 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultat vil være ændringen i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) fra uge 0 til +5 uger.
Tidsramme: 5 uger
Det primære resultat vil være ændringen i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) fra uge 0 til +5 uger.
5 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære resultater relateret til humør vil være Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) målt til tiden +3, +5, +8, +16 og + 24 uger i forhold til baseline.
Tidsramme: op til 6 måneder
Sekundære resultater relateret til humør vil være Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) målt ved tidsrandomisering, +3, +5, +8, +16 og + 24 uger i forhold til baseline.
op til 6 måneder
Clinical Anxiety Scale (CAS)
Tidsramme: op til 6 måneder
  1. Stemning målt ved YMRS og BDI på tidspunktet 0, +3, +5, +8, +16, +24 uger
  2. Angst målt af CAS og STAI på tidspunktet 0, +3, +5, +8, +16, +24 uger
  3. Livskvalitet, vurderet ved hjælp af EQ-5D i uge 0, +3, +5, +8, +16, +24
  4. Tolerabilitet vurderet ved hjælp af TSES og selvrapportering i ugerne 0, +3, +5, +8 (yderligere selvrapportering i ugerne +1, +2 og +4)
  5. Selvmordsrisiko vurderet ved uge 0, +1, +3, +5, +8, +16, +24
  6. Hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse funktion vurderet ved spyt cortisol awakening respons (CAR) og prøve kl. 23:00 i uge 0, +3 og +5
  7. Sikkerhedsvurderinger, herunder blodtryk, urinstof og elektrolytter og plasmakortisolniveauer i uge -2, +1 og +5
op til 6 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af det selvudfyldte EuroQol EQ-5D instrument (http://www.euroqol.org/). EQ-5D vil blive færdiggjort efter 0, +3, +5, +8, +16 og + 24 uger.
Tidsramme: op til 6 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af det selvudfyldte EuroQol EQ-5D instrument (http://www.euroqol.org/). EQ-5D vil blive færdiggjort efter 0, +3, +5, +8, +16 og + 24 uger.
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Jane Barnes

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute for Health Research, United Kingdom

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Ian N Ferrier, MRCPsych, Newcastle University
  • Ledende efterforsker: Richard H McAllister-Williams, FRCP, Newcastle University
  • Ledende efterforsker: Stuart Watson, MRCPsych, Newcastle University
  • Ledende efterforsker: Ian M Anderson, FRCPsych, Manchester University
  • Ledende efterforsker: Allan O House, MRCPsych, Leeds University
  • Studieleder: Elaine M McColl, PhD, Newcastle University
  • Ledende efterforsker: Heinz CR Grunze, BoardCertPsy, Newcastle University
  • Ledende efterforsker: Peter M Haddad, MRCPsych, Manchester University
  • Ledende efterforsker: Thomas A Hughes, MRCPsych, Leeds Partnerships Nhs Foundation Trust
  • Ledende efterforsker: Adrian Lloyd, MRCPsych, Northumberland, Tyne and Wear NHS Trust
  • Ledende efterforsker: Andrew M Blamire, BSc, PhD, Newcastle University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juni 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. juli 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EME-08/43/39
  • ISRCTN (Registry Identifier: ISRCTN94981477)
  • 2009-015165-31 (EudraCT nummer)
  • EME Grant (Andet bevillings-/finansieringsnummer: 08/43/39)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger