Studie k posouzení farmakokinetiky GSK1278863A podávaného společně s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo inhibitorem CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin > 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou podvazem vejcovodů nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do 5 terminálních poločasů po poslední dávce
• Tělesná hmotnost < 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2 (včetně)
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Hodnoty hematologických parametrů při screeningu jsou: Jakékoli hodnoty mimo referenční rozmezí
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Hodnoty následujících testů při screeningu jsou: Sérový feritin: mimo referenční rozsah
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Klinicky signifikantní CPK > 3 x ULN nebo hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
• Vypočtená clearance kreatininu: < 80 ml/min
• Subjekty s již existujícím stavem interferujícím s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou a/nebo jaterní funkcí – který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální anatomií nebo motilitou žaludku, zahrnují cholecystektomii, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl litru (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 12 týdnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Historie peptického vředového onemocnění
• Zhoubný nádor v anamnéze. Nemelanomová rakovina kůže, která byla definitivně odstraněna, je povolena
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, ledaže by to bylo podle názoru Zkoušející a GSK Medical Monitor, medikace nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky
• Kojící samice
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem
• Konzumace červeného vína, jablek, hvězdicových plodů nebo citrusových plodů/džusů včetně krvavých pomerančů (s výjimkou pomerančů, mandarinek a citronů) od 7 dnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor to nebude narušovat postupy studie a neohrozí bezpečnost subjektu