Studie for å vurdere farmakokinetikken til GSK1278863A samtidig administrert med et måltid med høyt fettinnhold eller en hemmer av CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Inklusjonskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 5 terminale halveringstider etter siste dose
• Kroppsvekt < 50 kg og BMI innenfor området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Verdiene for hematologiske parametere ved screening er: Eventuelle verdier utenfor referanseområdet
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Verdiene for følgende tester ved screening er: Serumferritin: utenfor referanseområdet
• En positiv test for HIV-antistoff
• Klinisk signifikant CPK >3 X ULN eller ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
• Beregnet kreatininclearance: < 80 ml/min
• Personer med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunksjon - som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Eksempler på tilstander som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet inkluderer kolecystektomi, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller cøliaki.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 12 uker, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Historie med magesårsykdom
• Historie om ondartet svulst. Ikke-melanom hudkreft som definitivt er fjernet er tillatt
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter oppfatning av Etterforsker og GSK Medical Monitor medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering
• Ammende hunner
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening
• Inntak av rødvin, epler, stjernefrukt eller sitrusfrukter/juice inkludert blodappelsiner (med unntak av appelsiner, mandariner og sitroner) fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor dette vil ikke forstyrre studieprosedyrene og kompromittere fagsikkerheten