Исследование по оценке фармакокинетики GSK1278863A при совместном приеме с пищей с высоким содержанием жиров или ингибитором CYP2C8 (гемфиброзил) (DDI)

Критерии включения:

• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 5 терминальных периодов полувыведения после последней дозы.
• Масса тела < 50 кг и ИМТ в пределах 19 - 29,9 кг/м2 (включительно)
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Значения гематологических параметров при скрининге: Любые значения вне референтного диапазона
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Значения следующих тестов при скрининге: Ферритин сыворотки: вне референтного диапазона.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Клинически значимый уровень КФК >3 х ВГН или признанный исследователем клинически значимым
• Расчетный клиренс креатинина: < 80 мл/мин.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию печени, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают холецистэктомию, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит или глютеновую спру.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 12 недель, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Язвенная болезнь в анамнезе
• Злокачественная опухоль в анамнезе. Разрешается точно удаленный немеланомный рак кожи.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда по мнению Исследователь и медицинский наблюдатель GSK: лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказывает их участие.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы
• Кормящие самки
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Субъект психически или юридически недееспособен
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга
• Употребление красного вина, яблок, карамболы или цитрусовых/соков, включая красные апельсины (за исключением апельсинов, мандаринов и лимонов) за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, если иное не установлено мнением исследователя и GSK. Медицинский монитор не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.