Studio per valutare la farmacocinetica di GSK1278863A co-somministrato con un pasto ricco di grassi o un inibitore del CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina > 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 emivite terminali dopo l'ultima dose
• Peso corporeo < 50 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi)
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• I valori dei parametri ematologici allo screening sono: Qualsiasi valore al di fuori del range di riferimento
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• I valori dei seguenti test allo screening sono: Ferritina sierica: fuori dal range di riferimento
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• CPK clinicamente significativo >3 X ULN o ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
• Clearance della creatinina calcolata: < 80 ml/min
• - Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione epatica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono colecistectomia, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 12 settimane, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Storia di ulcera peptica
• Storia di tumore maligno. È consentito il cancro della pelle non melanoma che è stato definitivamente rimosso
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato ritenuto dal Investigatore e GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Donne in gravidanza, come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione
• Femmine in allattamento
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening
• Consumo di vino rosso, mele, carambola o agrumi/succhi comprese le arance rosse (ad eccezione di arance, mandarini e limoni) da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato concordato con lo sperimentatore e GSK Monitoraggio medico questo non interferirà con le procedure dello studio e non comprometterà la sicurezza dei soggetti