Onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek van GSK1278863A, gelijktijdig toegediend met een vetrijke maaltijd of een remmer van CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Inclusiecriteria:

• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine > 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis
• Lichaamsgewicht < 50 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 29,9 kg/m2 (inclusief)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• De waarden van hematologische parameters bij screening zijn: Alle waarden buiten het referentiebereik
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines
• De waarden van de volgende testen bij screening zijn: Serumferritine: buiten het referentiebereik
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Klinisch significant CPK >3 X ULN of door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
• Berekende creatinineklaring: < 80 ml/min
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, en/of leverfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn cholecystectomie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of coeliakie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 12 weken, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Geschiedenis van maagzweren
• Geschiedenis van maligniteit tumor. Niet-melanome huidkanker die definitief is verwijderd mag wel
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de Onderzoeker en GSK Medical Controleren of de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengt
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering
• Zogende vrouwtjes
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Consumptie van rode wijn, appels, stervruchten of citrusvruchten/sappen inclusief bloedsinaasappelen (met uitzondering van sinaasappels, mandarijnen en citroenen) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor dit zal de onderzoeksprocedures niet verstoren en de veiligheid van de proefpersonen niet in gevaar brengen