Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika ridaforolimu (MK-8669) u čínských účastníků (MK-8669-059)

24. ledna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie k posouzení farmakokinetiky Ridaforolimu u čínských pacientů

Část 1 studie bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost ridaforolimu (MK-8669) po podání jedné a více dávek 40 mg u čínských účastníků s pokročilou rakovinou. 2. část studia je nepovinná; účastníci mohou pokračovat v podávání studijní léčby v týdenním režimu denních perorálních dávek ridaforolimu 40 mg po dobu pěti po sobě jdoucích dnů, po kterých následují dva dny bez léčby.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Čínský původ se všemi 4 biologickými prarodiči narozenými v Číně a čínského původu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor nebo lymfom, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní léčba neexistuje.
  • Stav výkonnosti ≤1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ženy účastnící se musí být po menopauze.
  • Muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce/bariérové ​​ochrany během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Účastníci musí být dostatečně zdraví, aby mohli podstoupit studijní léčbu (tj. splňovat určité parametry laboratorní hodnoty).
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, radioterapie nebo biologická terapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C a monoklonálních protilátek) před první dávkou studijní léčby (část 1/den 1) nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
  • Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba (kromě analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] pro rakovinu prostaty).
  • Současná léčba imunosupresivy, včetně kortikosteroidů, v dávkách vyšších, než jsou dávky používané pro substituční terapii.
  • Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG) provedená při screeningové návštěvě a/nebo před podáním počáteční dávky studijní léčby.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění v anamnéze včetně: infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; ventrikulární arytmie nebo akutní městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců; nekontrolovaná angina pectoris; nebo nekontrolovaná hypertenze.
  • Současná účast nebo účast ve studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Primární nádor centrálního nervového systému, aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza.
  • Pravidelné užívání (včetně užívání jakýchkoli nelegálních drog nebo užívání drog v nedávné minulosti během posledního roku) nebo zneužívání alkoholu.
  • Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí během plánované doby trvání studie.
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Nově diagnostikovaný (během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku) nebo špatně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu.
  • Požadovaná léčba léky, které jsou induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP3A).
  • Aktivní infekce nebo použití intravenózních (IV) antibiotik, antivirových nebo antifungálních látek během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Použití nebo záměr používat bylinné čaje nebo bylinné přípravky (včetně tradiční čínské medicíny, třezalky, žraločí chrupavky atd.) od 2 týdnů před první dávkou a v průběhu studie.
  • Předvídání potřeby imunologické terapie, radiační terapie, chirurgického zákroku nebo chemoterapie během studie.
  • Minulá vysokodávkovaná chemoterapie se záchranou kmenových buněk.
  • Krevní transfuze do jednoho týdne od vstupu do studie.
  • Neschopnost spolknout tobolky a/nebo zdokumentovaný chirurgický nebo anatomický stav, který bude průběžně bránit polykání a vstřebávání perorálních léků.
  • Známá přecitlivělost na složky zkoumané léčby nebo její analogy nebo antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, azithromycin).
  • Záměr konzumovat grapefruit nebo grapefruitovou šťávu přibližně 2 týdny před prvním podáním až do dokončení studie.
  • Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Ridaforolimus 40 mg
V části 1 (dny 1-19) účastníci dostali ridaforolimus (MK-8669) 40 mg prostřednictvím perorální enterosolventní tablety v den 1; následovala žádná studijní léčba ve dnech 2-7; následovaly dvě týdenní sekvence (dny 8-19) sestávající z 5 po sobě jdoucích dnů ridaforolimu 40 mg a 2 po sobě jdoucích dnů bez studijní léčby. Po části 1 účastníci podstoupili alespoň 2denní vymývání studijní léčby před zahájením části 2. V části 2 účastníci dostávali týdenní léčebný režim sestávající z 5 po sobě jdoucích dnů (dny 1-5) ridaforolimu 40 mg perorálně enterosolventním potahované tablety a 2 po sobě jdoucí dny (dny 6-7) bez studijní léčby. Tento týdenní léčebný režim byl opakován každý následující týden po zbytek účasti v části 2.
Lék: ridaforolimus
4 enterosolventní tablety, každá obsahující 10 mg ridaforolimu, perorálně (celková denní dávka: 40 mg)
Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba prodlevy (Tlag) Ridaforolimu: Den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 je 19 dní
Tlag je doba potřebná k tomu, aby se ridaforolimus objevil v systémovém oběhu po perorálním podání. Je uveden medián a celý rozsah (minimum, maximum) pro Tlag po jedné dávce ridafolorlimu.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 je 19 dní
Oblast pod křivkou od 0 do nekonečna (AUC0-∞) Ridaforolimu: Cyklus 1 (cyklus 1 je 19 dní)
Časové okno: Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
AUC0-∞ představuje celkovou expozici ridaforolimu a jeho průměrnou koncentraci v krvi vynásobenou celkovou dobou (extrapolovanou do nekonečna), po kterou byl ridaforolimus v těle. (geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty. Geometrický průměr a zpětně transformovaný 95% interval spolehlivosti jsou uvedeny pro AUC0-∞.
Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Oblast pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24 hodin) Ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
AUC0-24h představuje celkovou expozici ridaforolimu a jeho průměrnou koncentraci v krvi vynásobenou celkovou dobou (extrapolovanou na 24 hodin), po kterou byl ridaforolimus v těle. (geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty. Geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu jsou uvedeny pro AUC0-24h.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Maximální koncentrace (Cmax) Ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Cmax je maximální koncentrace v krevní plazmě po dávce ridaforolimu. (geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty. Pro Cmax jsou uvedeny geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Koncentrace Ridaforolimu za 24 hodin (C24h): den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
C24h je koncentrace ridaforolimu v krvi 24 hodin po dávce ridaforolimu. (geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty. Geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po více dávkách ridaforolimu jsou uvedeny pro C24h.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Čas do maximální koncentrace (Tmax) ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Tmax je čas, kdy je dosaženo Cmax ridaforolimu. Jsou uvedeny mediány a rozmezí (minimum, maximum) pro Tmax po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Ridaforolimu: Cyklus 1 (1. cyklus je 19 dní)
Časové okno: Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
t½ je doba, za kterou se koncentrace ridaforolimu v těle sníží na polovinu. Jsou uvedeny (harmonické) průměry a 95% intervaly spolehlivosti pro t1/2 po jedné dávce ridaforolimu a po více dávkách ridaforolimu.
Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickými a laboratorními nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 26 týdnů)
Laboratorní AE (LAE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna v chemii těla dočasně spojená s užíváním studijního produktu, ať už je nebo není považována za související s užíváním produktu. Klinická AE (CAE) je definována podobně, ale zahrnuje také změny ve struktuře nebo funkci těla. Závažné AE (SAE) jsou ty, které vedou k jednomu nebo více předem specifikovaným výsledkům, které splňují kritéria závažnosti, včetně smrti, ohrožení života, významného postižení nebo hospitalizace atd. Souvislost s drogami byla určena zkoušejícího na základě klinického úsudku.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 26 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 8669-059
  • MK-8669-059 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení