Farmakokinetika ridaforolimu (MK-8669) u čínských účastníků (MK-8669-059)
24. ledna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie k posouzení farmakokinetiky Ridaforolimu u čínských pacientů
Část 1 studie bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost ridaforolimu (MK-8669) po podání jedné a více dávek 40 mg u čínských účastníků s pokročilou rakovinou.
2. část studia je nepovinná; účastníci mohou pokračovat v podávání studijní léčby v týdenním režimu denních perorálních dávek ridaforolimu 40 mg po dobu pěti po sobě jdoucích dnů, po kterých následují dva dny bez léčby.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čínský původ se všemi 4 biologickými prarodiči narozenými v Číně a čínského původu.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor nebo lymfom, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní léčba neexistuje.
- Stav výkonnosti ≤1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Ženy účastnící se musí být po menopauze.
- Muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce/bariérové ochrany během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Účastníci musí být dostatečně zdraví, aby mohli podstoupit studijní léčbu (tj. splňovat určité parametry laboratorní hodnoty).
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie, radioterapie nebo biologická terapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C a monoklonálních protilátek) před první dávkou studijní léčby (část 1/den 1) nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
- Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba (kromě analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] pro rakovinu prostaty).
- Současná léčba imunosupresivy, včetně kortikosteroidů, v dávkách vyšších, než jsou dávky používané pro substituční terapii.
- Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG) provedená při screeningové návštěvě a/nebo před podáním počáteční dávky studijní léčby.
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění v anamnéze včetně: infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; ventrikulární arytmie nebo akutní městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců; nekontrolovaná angina pectoris; nebo nekontrolovaná hypertenze.
- Současná účast nebo účast ve studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Primární nádor centrálního nervového systému, aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza.
- Pravidelné užívání (včetně užívání jakýchkoli nelegálních drog nebo užívání drog v nedávné minulosti během posledního roku) nebo zneužívání alkoholu.
- Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí během plánované doby trvání studie.
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Nově diagnostikovaný (během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku) nebo špatně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu.
- Požadovaná léčba léky, které jsou induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP3A).
- Aktivní infekce nebo použití intravenózních (IV) antibiotik, antivirových nebo antifungálních látek během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Použití nebo záměr používat bylinné čaje nebo bylinné přípravky (včetně tradiční čínské medicíny, třezalky, žraločí chrupavky atd.) od 2 týdnů před první dávkou a v průběhu studie.
- Předvídání potřeby imunologické terapie, radiační terapie, chirurgického zákroku nebo chemoterapie během studie.
- Minulá vysokodávkovaná chemoterapie se záchranou kmenových buněk.
- Krevní transfuze do jednoho týdne od vstupu do studie.
- Neschopnost spolknout tobolky a/nebo zdokumentovaný chirurgický nebo anatomický stav, který bude průběžně bránit polykání a vstřebávání perorálních léků.
- Známá přecitlivělost na složky zkoumané léčby nebo její analogy nebo antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, azithromycin).
- Záměr konzumovat grapefruit nebo grapefruitovou šťávu přibližně 2 týdny před prvním podáním až do dokončení studie.
- Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ridaforolimus 40 mg
V části 1 (dny 1-19) účastníci dostali ridaforolimus (MK-8669) 40 mg prostřednictvím perorální enterosolventní tablety v den 1; následovala žádná studijní léčba ve dnech 2-7; následovaly dvě týdenní sekvence (dny 8-19) sestávající z 5 po sobě jdoucích dnů ridaforolimu 40 mg a 2 po sobě jdoucích dnů bez studijní léčby.
Po části 1 účastníci podstoupili alespoň 2denní vymývání studijní léčby před zahájením části 2. V části 2 účastníci dostávali týdenní léčebný režim sestávající z 5 po sobě jdoucích dnů (dny 1-5) ridaforolimu 40 mg perorálně enterosolventním potahované tablety a 2 po sobě jdoucí dny (dny 6-7) bez studijní léčby.
Tento týdenní léčebný režim byl opakován každý následující týden po zbytek účasti v části 2.
|
4 enterosolventní tablety, každá obsahující 10 mg ridaforolimu, perorálně (celková denní dávka: 40 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba prodlevy (Tlag) Ridaforolimu: Den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 je 19 dní
|
Tlag je doba potřebná k tomu, aby se ridaforolimus objevil v systémovém oběhu po perorálním podání.
Je uveden medián a celý rozsah (minimum, maximum) pro Tlag po jedné dávce ridafolorlimu.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Oblast pod křivkou od 0 do nekonečna (AUC0-∞) Ridaforolimu: Cyklus 1 (cyklus 1 je 19 dní)
Časové okno: Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
AUC0-∞ představuje celkovou expozici ridaforolimu a jeho průměrnou koncentraci v krvi vynásobenou celkovou dobou (extrapolovanou do nekonečna), po kterou byl ridaforolimus v těle.
(geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty.
Geometrický průměr a zpětně transformovaný 95% interval spolehlivosti jsou uvedeny pro AUC0-∞.
|
Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Oblast pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24 hodin) Ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
AUC0-24h představuje celkovou expozici ridaforolimu a jeho průměrnou koncentraci v krvi vynásobenou celkovou dobou (extrapolovanou na 24 hodin), po kterou byl ridaforolimus v těle.
(geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty.
Geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu jsou uvedeny pro AUC0-24h.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) Ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
Cmax je maximální koncentrace v krevní plazmě po dávce ridaforolimu.
(geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty.
Pro Cmax jsou uvedeny geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Koncentrace Ridaforolimu za 24 hodin (C24h): den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
C24h je koncentrace ridaforolimu v krvi 24 hodin po dávce ridaforolimu.
(geometrický) průměr byl vypočten na základě zpětně transformovaného průměru nejmenších čtverců a 95% interval spolehlivosti byl stanoven z lineárního modelu se smíšeným efektem, obsahujícího fixní efekt pro den a náhodný efekt pro účastníka, provedeného na přirozeném log - transformované hodnoty.
Geometrické průměry a zpětně transformované 95% intervaly spolehlivosti po jedné dávce ridaforolimu a po více dávkách ridaforolimu jsou uvedeny pro C24h.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) ridaforolimu: den 1, den 19
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
Tmax je čas, kdy je dosaženo Cmax ridaforolimu.
Jsou uvedeny mediány a rozmezí (minimum, maximum) pro Tmax po jedné dávce ridaforolimu a po opakovaných dávkách ridaforolimu.
|
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v Den 1; Cyklus 1 Den 19: Před dávkou a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Ridaforolimu: Cyklus 1 (1. cyklus je 19 dní)
Časové okno: Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
t½ je doba, za kterou se koncentrace ridaforolimu v těle sníží na polovinu.
Jsou uvedeny (harmonické) průměry a 95% intervaly spolehlivosti pro t1/2 po jedné dávce ridaforolimu a po více dávkách ridaforolimu.
|
Cyklus 1: Před podáním dávky v den 1 a v různých časových bodech až do 24 hodin po dávce v den 19; Cyklus 1 je 19 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinickými a laboratorními nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 26 týdnů)
|
Laboratorní AE (LAE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna v chemii těla dočasně spojená s užíváním studijního produktu, ať už je nebo není považována za související s užíváním produktu.
Klinická AE (CAE) je definována podobně, ale zahrnuje také změny ve struktuře nebo funkci těla.
Závažné AE (SAE) jsou ty, které vedou k jednomu nebo více předem specifikovaným výsledkům, které splňují kritéria závažnosti, včetně smrti, ohrožení života, významného postižení nebo hospitalizace atd. Souvislost s drogami byla určena zkoušejícího na základě klinického úsudku.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (až 26 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. července 2011
Primární dokončení (Aktuální)
20. října 2011
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8669-059
- MK-8669-059 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .