Pokus o eskalaci dávky morové vakcíny, Flagellin/F1/V, u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení, která musí být splněna před prvním očkováním:

• Minimálně 18 let a méně nebo rovný 45 letům v době prvního očkování.
• Nikdy neměl mor nebo nemoc způsobenou Yersinia pestis.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Přečtěte si, podepište a opatřete datem informovaný souhlas.
• K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
• Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných a relevantních abnormalit zjištěných anamnézou a fyzikálním vyšetřením při screeningu.
• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před každým očkováním.
• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude používat přijatelnou antikoncepci a bude během studie používat stejnou metodu, jakou používala před vstupem do studie, a neotěhotní po dobu 28 dnů po poslední vakcinaci. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení [např. nitroděložní tělísko (IUD), NuvaRing®] nebo licencované hormonální přípravky s použitím této metody minimálně 30 dní před očkováním, monogamní vztah s partnerem po vasektomii a abstinence od pohlavního styku. s muži.
• Negativní enzymatická imunoanalýza (ELISA) na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.
• Bezpečnostní laboratoře musí být v rámci institucionálních normálních limitů nebo jinak specifikovaných.
• Hmotnost: větší nebo rovna 110 liber.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 19 a menší než 33.
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev po dobu své účasti ve studii.

Kritéria pro zařazení, která musí být splněna před druhým očkováním:

• Nikdy neměl mor nebo nemoc způsobenou Yersinia pestis.
• Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných a relevantních abnormalit podle anamnézy.
• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před očkováním.
• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, zůstala na stejné metodě antikoncepce, která byla používána před vstupem do studie, a neotěhotněla po dobu 28 dnů po poslední vakcinaci. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinné prostředky (např. IUD, NuvaRing®) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před očkováním, monogamní vztah s partnerem po vasektomii a abstinenci od pohlavního styku s muži.
• Laboratoře bezpečnosti po dávce jedna (den 14) musí být v rámci ústavních normálních limitů, nebo, jak je uvedeno jinak, 14. den po úvodní vakcinaci nebo jakákoliv pozorovaná laboratorní toxicita musí být vyřešena před druhou vakcinací.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení před 1. očkováním:

• Anamnéza imunodeficience nebo podezření na poškození imunologické funkce.
• Známá nebo podezřelá anamnéza očkování proti moru.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg).
• Subjekt je na terapii statiny.
• 10% nebo vyšší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). UPOZORŇUJEME, že toto kritérium se vztahuje pouze na subjekty ve věku 20 let a starší A pouze v případě, že platí alespoň jedna z následujících podmínek: kouřili jste cigaretu v posledním měsíci, máte hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak >140 mm Hg) nebo jste na antihypertenziva a/nebo máte v rodinné anamnéze ischemickou chorobu srdeční u mužského příbuzného prvního stupně (otec nebo bratr) ve věku <55 let nebo u příbuzného prvního stupně (matka nebo sestra) <65 let.
• Současné užívání nebo užívání do 30 dnů od screeningu imunosupresivní medikace nebo kortikosteroidů (použití lokálních nebo nazálních kortikosteroidů je povoleno). Osoby, které užívají topické steroidy, mohou být zapsány po ukončení terapie. Inhalační steroidy pro astma nejsou přípustné.
• Chronické užívání léčby nesteroidními protizánětlivými léky
• Malignita s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud není v místě očkování nebo anamnéza rakoviny kůže v místě očkování.
• Aktivní autoimunitní onemocnění [Nevylučují se osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy (např. užívající hormony štítné žlázy)].
• Přijetí jakékoli vakcíny 14 dní před očkováním.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před očkováním.
• Plánovaný příjem jakékoli vakcíny včetně očkování proti alergii během 28denního vakcinačního období a do 14 dnů po druhém očkování (návštěva 7).
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu do šesti měsíců před očkováním.
• Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního činidla (tj. chemické nebo biologické entity neregistrované pro klinické použití) během 30 dnů před očkováním a po dobu trvání studie
• Darování jednotky krve do 56 dnů před očkováním.
• Akutní horečnaté onemocnění (>100,2 stupně F) v den očkování.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat cíle studie nebo by učinila podávání studované vakcíny rizikovým nebo by znesnadnilo sledování nežádoucích účinků.
• Studijní personál.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost subjektu dodržovat zkušební postupy.

Vylučovací kritéria, která platí před druhým očkováním:

• Subjekt, který byl přerušen z důvodu splnění individuálního pravidla zastavení po prvním očkování.
• Anamnéza imunodeficience nebo podezření na poškození imunologické funkce.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza očkování proti moru, s výjimkou vakcíny obdržené v rámci této studie.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg).
• Subjekt je na terapii statiny
• Současné užívání nebo užívání od počáteční vakcinace imunosupresivní medikací nebo kortikosteroidy (použití lokálních nebo nazálních kortikosteroidů je povoleno). Osoby, které užívají topické steroidy, mohou být zapsány po ukončení terapie. Inhalační steroidy pro astma nejsou přípustné.
• Malignita s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud není v místě očkování nebo anamnéza rakoviny kůže v místě očkování.
• Aktivní autoimunitní onemocnění [Nevylučují se osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy (např. užívající hormony štítné žlázy)].
• Přijetí jakékoli vakcíny 14 dní před očkováním.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před očkováním.
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu od počátečního očkování.
• Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního činidla (tj. chemické nebo biologické entity neregistrované pro klinické použití) během 30 dnů před vakcinací a po dobu trvání studie.
• Darování jednotky krve do 56 dnů před očkováním.
• Subjekt měl horečku 2. nebo vyššího stupně (stejnou nebo vyšší než 101,6 °F) během prvních 24 hodin po úvodní vakcinaci studie.
• Akutní horečnaté onemocnění (>/= 100,0 °F) v den očkování.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat cíle studie nebo by učinila podávání studované vakcíny rizikovým nebo by znesnadnilo sledování nežádoucích účinků.
• Studijní personál.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost subjektu dodržovat zkušební postupy.