Prova di aumento della dose di un vaccino contro la peste, Flagellina/F1/V, in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione che devono essere soddisfatti prima della vaccinazione iniziale:

• Almeno 18 anni e meno o uguale a 45 anni di età al momento della prima vaccinazione.
• Mai peste o malattia causata da Yersinia pestis.
• In grado di fornire il consenso informato.
• Documento di consenso informato letto, firmato e datato.
• Disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
• Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative e rilevanti come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico allo screening.
• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti ogni vaccinazione.
• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di utilizzare una contraccezione accettabile e di rimanere con lo stesso metodo utilizzato durante lo studio prima di entrare nello studio e di non rimanere incinta per 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci [ad es. dispositivo intrauterino (IUD), NuvaRing®] o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, una relazione monogama con un partner vasectomizzato e l'astinenza dai rapporti sessuali con gli uomini.
• Saggio di immunoassorbimento enzimatico negativo (ELISA) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo negativo al virus dell'epatite C.
• I laboratori di sicurezza devono rientrare nei normali limiti istituzionali o come altrimenti specificato.
• Peso: maggiore o uguale a 110 libbre.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 19 e minore di 33.
• Il soggetto accetta di non donare il sangue per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di inclusione che devono essere soddisfatti prima della seconda vaccinazione:

• Mai peste o malattia causata da Yersinia pestis.
• Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative e rilevanti come stabilito dall'anamnesi.
• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione.
• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, ha utilizzato lo stesso metodo contraccettivo utilizzato prima di entrare nello studio e non è rimasta incinta per 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (ad es. IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, una relazione monogama con un partner vasectomizzato e l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini.
• I laboratori di sicurezza post dose uno (giorno 14) devono rientrare nei limiti normali istituzionali o, come altrimenti specificato al giorno 14 dopo la vaccinazione iniziale o eventuali tossicità di laboratorio osservate devono essere risolte prima della seconda vaccinazione.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione prima della prima vaccinazione:

• Storia di immunodeficienza o sospetta compromissione del funzionamento immunologico.
• Storia nota o sospetta di vaccinazione contro la peste.
• Donne incinte o donne che allattano.
• Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg).
• Il soggetto è in terapia con statine.
• Rischio del 10% o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). NOTA che questo criterio si applica solo ai soggetti di età pari o superiore a 20 anni E solo se si verifica almeno una delle seguenti condizioni: hanno fumato una sigaretta nell'ultimo mese, hanno ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg) o sono in farmaci antipertensivi e/o avere una storia familiare di malattia coronarica in un parente di primo grado maschio (padre o fratello) di età inferiore a 55 anni o una parente di primo grado femmina (madre o sorella) di età inferiore a 65 anni.
• Uso corrente o uso entro 30 giorni dallo screening di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi (è consentito l'uso di corticosteroidi topici o nasali). Le persone che usano uno steroide topico possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata. Gli steroidi per via inalatoria per l'asma non sono consentiti.
• Uso cronico di terapia farmacologica antinfiammatoria non steroidea
• Tumori maligni esclusi il carcinoma della pelle a cellule squamose o il carcinoma della pelle a cellule basali a meno che non si trovino nel sito di vaccinazione o una storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione.
• Malattia autoimmune attiva [Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide (ad esempio, che assumono ormoni tiroidei sostitutivi).
• Ricezione di qualsiasi vaccino 14 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino, compresi i colpi di allergia durante il periodo di vaccinazione di 28 giorni e fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione (Visita 7).
• Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline entro sei mesi prima della vaccinazione.
• Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto.
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale (cioè entità chimica o biologica non registrata per uso clinico) entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata dello studio
• Donazione di un'unità di sangue nei 56 giorni precedenti la vaccinazione.
• Malattia febbrile acuta (>100.2 gradi F) il giorno della vaccinazione.
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con gli obiettivi dello studio o rendere pericolosa la somministrazione del vaccino in studio o rendere difficile il monitoraggio degli effetti avversi.
• Personale di studio.
• Abuso attuale di alcol o tossicodipendenza che, a giudizio dell'investigatore, possa interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure processuali.

Criteri di esclusione che si applicano prima della seconda vaccinazione:

• Soggetti che sono stati interrotti a causa del rispetto della regola di interruzione individuale dopo la prima vaccinazione.
• Storia di immunodeficienza o sospetta compromissione del funzionamento immunologico.
• Storia nota o sospetta di vaccinazione contro la peste, escluso il vaccino ricevuto come parte di questo studio.
• Donne incinte o donne che allattano.
• Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg).
• Il soggetto è in terapia con statine
• Uso corrente o uso dalla vaccinazione iniziale di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi (è consentito l'uso di corticosteroidi topici o nasali). Le persone che usano uno steroide topico possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata. Gli steroidi per via inalatoria per l'asma non sono consentiti.
• Tumori maligni esclusi il carcinoma della pelle a cellule squamose o il carcinoma della pelle a cellule basali a meno che non si trovino nel sito di vaccinazione o una storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione.
• Malattia autoimmune attiva [Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide (ad esempio, che assumono ormoni tiroidei sostitutivi).
• Ricezione di qualsiasi vaccino 14 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline dalla vaccinazione iniziale.
• Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto.
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale (ovvero entità chimica o biologica non registrata per uso clinico) entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata dello studio.
• Donazione di un'unità di sangue nei 56 giorni precedenti la vaccinazione.
• Il soggetto ha manifestato febbre di grado 2 o superiore (uguale o superiore a 101,6 °F) entro le prime 24 ore successive alla vaccinazione iniziale dello studio.
• Malattia febbrile acuta (>/= 100,0 °F) il giorno della vaccinazione.
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con gli obiettivi dello studio o rendere pericolosa la somministrazione del vaccino in studio o rendere difficile il monitoraggio degli effetti avversi.
• Personale di studio.
• Abuso attuale di alcol o tossicodipendenza che, a giudizio dell'investigatore, possa interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure processuali.