Dosiseskaleringsforsøg med en pestvaccine, Flagellin/F1/V, hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier, der skal være opfyldt før den første vaccination:

• Mindst 18 og under eller lig med 45 år på tidspunktet for første vaccination.
• Har aldrig haft pest eller sygdom forårsaget af Yersinia pestis.
• Kan give informeret samtykke.
• Læst, underskrevet og dateret informeret samtykkedokument.
• Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante og relevante abnormiteter som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse ved screening.
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination.
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at bruge acceptabel prævention og forblive på den samme metode under undersøgelsen, som de brugte, før de gik ind i undersøgelsen og ikke blive gravid i 28 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger [f.eks. intrauterin enhed (IUD), NuvaRing®] eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i mindst 30 dage før vaccination, et monogamt forhold til en vasektomiseret partner og afholdenhed fra samleje med mænd.
• Negativt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) for humant immundefektvirus (HIV).
• Negativt hepatitis B overfladeantigen og negativt antistof mod hepatitis C virus.
• Sikkerhedslaboratorier skal være inden for institutionelle normale grænser eller som på anden måde specificeret.
• Vægt: større end eller lig med 110 pund.
• Body Mass Index (BMI) større end eller lig med 19 og mindre end 33.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at donere blod i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse.

Inklusionskriterier, der skal være opfyldt inden den anden vaccination:

• Har aldrig haft pest eller sygdom forårsaget af Yersinia pestis.
• Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante og relevante abnormiteter som fastslået af sygehistorien.
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination.
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder, har hun forblev på den samme præventionsmetode, som den blev brugt, før hun gik ind i undersøgelsen og ikke blevet gravid i 28 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (f.eks. spiral, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i minimum 30 dage før vaccination, et monogamt forhold til en vasektomiseret partner og afholdenhed fra samleje med mænd.
• Sikkerhedslaboratorier efter dosis 1 (dag 14) skal være inden for institutionelle normale grænser, eller som på anden måde specificeret på dag 14 efter den indledende vaccination eller eventuelle observerede laboratorietoksiciteter skal være løst før den anden vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier før 1. vaccination:

• Anamnese med immundefekt eller mistanke om svækkelse af immunologisk funktion.
• Kendt eller mistænkt historie med pestvaccination.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg).
• Forsøgspersonen er i statinbehandling.
• 10 % eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved at bruge National Cholesterol Education Programs risikovurderingsværktøj (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). BEMÆRK, at dette kriterium kun gælder for forsøgspersoner på 20 år og ældre OG kun hvis mindst et af følgende gælder: har røget en cigaret inden for den seneste måned, har hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medicin og/eller har en familiehistorie med koronar hjertesygdom hos mandlig førstegradsslægtning (far eller bror) <55 år eller kvindelig førstegradsslægtning (mor eller søster) <65 år.
• Nuværende brug eller brug inden for 30 dage efter screening af immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider (brug af topiske eller nasale kortikosteroider er tilladt). Personer, der bruger et topisk steroid, kan tilmeldes, efter at deres behandling er afsluttet. Inhalationssteroider til astma er ikke tilladt.
• Kronisk brug af non-steroid antiinflammatorisk behandling
• Malignitet, der ikke inkluderer pladecellekræft eller basalcellehudkræft, medmindre det er på vaccinationsstedet eller i historie med hudkræft på vaccinationsstedet.
• Aktiv autoimmun sygdom [Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. tager thyreoideahormonerstatning) er ikke udelukket].
• Modtagelse af eventuel vaccine 14 dage før vaccination.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før vaccination.
• Planlagt modtagelse af enhver vaccine, inklusive allergisprøjter i løbet af 28-dages vaccinationsperioden og gennem 14 dage efter den anden vaccination (besøg 7).
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før vaccination.
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen.
• Brug af ethvert andet forsøgsmiddel (dvs. kemisk eller biologisk enhed, der ikke er registreret til klinisk brug) inden for 30 dage før vaccination og i undersøgelsens varighed
• Donation af en enhed blod inden for 56 dage før vaccination.
• Akut febril sygdom (>100,2 grader F) på vaccinationsdagen.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens mål eller ville gøre administration af undersøgelsesvaccinen farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger.
• Studie personale.
• Aktuelt misbrug af alkohol eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier, der gælder før anden vaccination:

• Forsøgsperson, der blev afbrudt på grund af opfyldelse af individuelle stopregler efter den første vaccination.
• Anamnese med immundefekt eller mistanke om svækkelse af immunologisk funktion.
• Kendt eller mistænkt historie med pestvaccination, undtagen vaccinen modtaget som en del af denne undersøgelse.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg).
• Forsøgspersonen er i statinbehandling
• Nuværende brug eller brug siden indledende vaccination af immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider (brug af topiske eller nasale kortikosteroider er tilladt). Personer, der bruger et topisk steroid, kan tilmeldes, efter at deres behandling er afsluttet. Inhalationssteroider til astma er ikke tilladt.
• Malignitet, der ikke inkluderer pladecellekræft eller basalcellehudkræft, medmindre det er på vaccinationsstedet eller i historie med hudkræft på vaccinationsstedet.
• Aktiv autoimmun sygdom [Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. tager thyreoideahormonerstatning) er ikke udelukket].
• Modtagelse af eventuel vaccine 14 dage før vaccination.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før vaccination.
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin siden første vaccination.
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen.
• Brug af ethvert andet forsøgsmiddel (dvs. kemisk eller biologisk enhed, der ikke er registreret til klinisk brug) inden for 30 dage før vaccination og i undersøgelsens varighed.
• Donation af en enhed blod inden for 56 dage før vaccination.
• Forsøgspersonen oplevede en grad 2 eller højere feber (lig med eller højere end 101,6 °F) inden for de første 24 timer efter den indledende undersøgelsesvaccination.
• Akut febril sygdom (>/= 100,0 °F) på vaccinationsdagen.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens mål eller ville gøre administration af undersøgelsesvaccinen farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger.
• Studie personale.
• Aktuelt misbrug af alkohol eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde forsøgsprocedurer.