Dosiseskalationsversuch eines Pest-Impfstoffs, Flagellin/F1/V, bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien, die vor der Erstimpfung erfüllt sein müssen:

• Mindestens 18 und kleiner oder gleich 45 Jahre zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Hatte noch nie eine Pest oder Krankheit, die durch Yersinia pestis verursacht wurde.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Lesen, unterschrieben und datiert Einverständniserklärung.
• Zur Nachbereitung für die geplante Dauer der Studie verfügbar.
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante und relevante Anomalien, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung beim Screening festgestellt.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und während der Studie dieselbe Methode beizubehalten, die sie vor Eintritt in die Studie verwendet hat, und für 28 Tage nach der letzten Impfung nicht schwanger zu werden. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert. Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf wirksame Vorrichtungen [z. B. Intrauterinpessar (IUP), NuvaRing®] oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, einer monogamen Beziehung mit einem vasektomierten Partner und Abstinenz von Geschlechtsverkehr beschränkt mit Männern.
• Negativer enzymgebundener Immunadsorptionstest (ELISA) für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
• Sicherheitslabore müssen innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegen oder wie anderweitig festgelegt.
• Gewicht: größer oder gleich 110 Pfund.
• Body-Mass-Index (BMI) von größer oder gleich 19 und kleiner als 33.
• Der Proband stimmt zu, für die Dauer seiner Studienteilnahme kein Blut zu spenden.

Einschlusskriterien, die vor der zweiten Impfung erfüllt sein müssen:

• Hatte noch nie eine Pest oder Krankheit, die durch Yersinia pestis verursacht wurde.
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante und relevante Anomalien gemäß Anamnese.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, hat sie dieselbe Verhütungsmethode wie vor Beginn der Studie beibehalten und ist 28 Tage nach der letzten Impfung nicht schwanger geworden. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert. Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf wirksame Vorrichtungen (z. B. Spiralen, NuvaRing®) oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, einer monogamen Beziehung mit einem vasektomierten Partner und Abstinenz von Geschlechtsverkehr mit Männern beschränkt.
• Die Sicherheitslaborwerte nach der ersten Dosis (Tag 14) müssen innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen oder wie anderweitig an Tag 14 nach der ersten Impfung festgelegt, oder alle beobachteten Labortoxizitäten müssen vor der zweiten Impfung behoben werden.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien vor der 1. Impfung:

• Immunschwäche in der Anamnese oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion.
• Bekannte oder vermutete Pestimpfung in der Vorgeschichte.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg).
• Das Subjekt befindet sich in Statintherapie.
• 10 % oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp). HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Personen ab 20 Jahren UND nur, wenn mindestens einer der folgenden Punkte zutrifft: im letzten Monat eine Zigarette geraucht haben, an Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg) leiden oder eingeschaltet sind Antihypertensiva und/oder eine Familienanamnese mit koronarer Herzkrankheit bei einem männlichen Verwandten ersten Grades (Vater oder Bruder) < 55 Jahre oder einem weiblichen Verwandten ersten Grades (Mutter oder Schwester) < 65 Jahre.
• Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening von immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden (die Anwendung von topischen oder nasalen Kortikosteroiden ist erlaubt). Personen, die ein topisches Steroid verwenden, können nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden. Inhalative Steroide bei Asthma sind nicht zulässig.
• Chronische Anwendung einer nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteltherapie
• Bösartigkeit, ausgenommen Plattenepithelkarzinom oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn an der Impfstelle oder Vorgeschichte von Hautkrebs an der Impfstelle.
• Aktive Autoimmunerkrankung [Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung (z. B. Einnahme von Schilddrüsenhormonersatz) sind nicht ausgeschlossen].
• Erhalt eines Impfstoffs 14 Tage vor der Impfung.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
• Geplanter Erhalt eines Impfstoffs, einschließlich Allergieimpfungen, während der 28-tägigen Impfperiode und bis 14 Tage nach der zweiten Impfung (Besuch 7).
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von sechs Monaten vor der Impfung.
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen.
• Verwendung eines anderen experimentellen Mittels (d. h. einer chemischen oder biologischen Einheit, die nicht für die klinische Verwendung registriert ist) innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und für die Dauer der Studie
• Spende einer Bluteinheit innerhalb von 56 Tagen vor der Impfung.
• Akute fieberhafte Erkrankung (>100.2 Grad F) am Tag der Impfung.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen oder die Verabreichung des Studienimpfstoffs gefährlich machen oder die Überwachung von Nebenwirkungen erschweren würde.
• Studienpersonal.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Verfahren des Gerichtsverfahrens einzuhalten.

Ausschlusskriterien vor der zweiten Impfung:

• Studienteilnehmer, die nach der ersten Impfung aufgrund der Erfüllung der individuellen Unterbrechungsregel abgebrochen wurden.
• Immunschwäche in der Anamnese oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion.
• Bekannte oder vermutete Pestimpfung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme des im Rahmen dieser Studie erhaltenen Impfstoffs.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg).
• Das Subjekt befindet sich in Statintherapie
• Aktuelle Anwendung oder Anwendung seit der Erstimpfung von immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden (die Anwendung von topischen oder nasalen Kortikosteroiden ist erlaubt). Personen, die ein topisches Steroid verwenden, können nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden. Inhalative Steroide bei Asthma sind nicht zulässig.
• Bösartigkeit, ausgenommen Plattenepithelkarzinom oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn an der Impfstelle oder Vorgeschichte von Hautkrebs an der Impfstelle.
• Aktive Autoimmunerkrankung [Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung (z. B. Einnahme von Schilddrüsenhormonersatz) sind nicht ausgeschlossen].
• Erhalt eines Impfstoffs 14 Tage vor der Impfung.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin seit der Erstimpfung.
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen.
• Verwendung eines anderen experimentellen Mittels (d. h. einer chemischen oder biologischen Einheit, die nicht für die klinische Verwendung registriert ist) innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und für die Dauer der Studie.
• Spende einer Bluteinheit innerhalb von 56 Tagen vor der Impfung.
• Der Proband hatte innerhalb der ersten 24 Stunden nach der ersten Studienimpfung Fieber Grad 2 oder höher (gleich oder höher als 101,6 °F).
• Akute fieberhafte Erkrankung (>/= 100,0 °F) am Tag der Impfung.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen oder die Verabreichung des Studienimpfstoffs gefährlich machen oder die Überwachung von Nebenwirkungen erschweren würde.
• Studienpersonal.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Verfahren des Gerichtsverfahrens einzuhalten.