Hodnocení KX2-391 u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Buď de novo nebo sekundární AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) v roce 2008.
• Vzorek biopsie kostní dřeně a aspirátu musí být získán mezi dnem -14 až dnem -1 a tento vzorek musí být potvrzen jako adekvátní pro morfologickou analýzu celularity dřeně a procenta blastů před podáním první dávky KX2-391.
• Vzorek kostního aspirátu (s biopsií nebo bez ní) musí být získán poté, co pacient podepíše dokument informovaného souhlasu, a musí být předložen k základnímu farmakodynamickému posouzení. Ačkoli to bude obvykle získáno jako součást základního hodnocení biopsie dřeně a aspiračního postupu popsaného výše, pokud bylo provedeno kompletní vyšetření dřeně předtím, než pacient podepíše informovaný souhlas, může být pro tento vzorek provedena specializovaná aspirace kostní dřeně poté, co pacient podepíše příznaky. informovaný souhlas, pokud biopsie před udělením souhlasu a aspirační procedura byly provedeny do 14 dnů od první dávky KX2-391.
• Dospělí ve věku ≥ 60 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Očekávaná délka života alespoň 6 týdnů od prvního dne podávání studovaného léku
• Přiměřená funkce jater (AST/ALT < 3 x horní hranice normy (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN a přímý bilirubin < 1,5 x ULN)
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 x ULN)
• Zdokumentované QTc ≤ 0,48 sekundy během 14 dnů po první dávce KX2-391

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s akutní promyelocytární leukémií (APL, AML FAB typ M3) nebo chronickou myeloidní leukémií (CML).
• Neměli vyřešenou toxicitu z předchozích protinádorových léčeb nebo zkoumaných látek, kromě hematologické toxicity nebo alopecie, na ≤ 1. stupeň podle nejnovějších směrnic CTCAE.
• Subjekty s rychle proliferativní AML, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu během příštích 30 dnů (např. hydroxymočovina).
• Byla přijata zkoumaná látka během 5 poločasů této látky z očekávaného cyklu 1 den 1 léčby KX2-391.
• Mít klinické známky postižení centrálního nervového systému AML nebo jiným maligním onemocněním.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku v horní části gastrointestinálního traktu nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev, malabsorpčního syndromu nebo jiného zdravotního stavu, který může interferovat s perorální absorpcí léku.
• Nekontrolovaná hypertenze (v době podávání).
• Jiné zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účastnit se studie.
• Známá anamnéza hepatitidy B, C nebo infekce lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci. Do této studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávají intravenózně antibiotika na infekce, které jsou pod kontrolou.
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny protokol dodržovat.
• Subjekty, které užívají středně silné nebo silné modulátory CYP450 3A4, s výjimkou flukonazolu (viz Příloha 2 pro seznam léků, o kterých je v současnosti známo, že jsou středně silnými nebo silnými modulátory CYP450 3A4). Subjekty, které mohou bezpečně přerušit tyto léky, se mohou stát způsobilými pro tuto studii.
• Subjekty, které dostávají antifungální profylaxi na bázi azolu jinou než flukonazol (viz Příloha 2), kteří nejsou schopni změnit svou profylaxi na flukonazol nebo přerušit antifungální profylaxi po dobu 7 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Aktivní rakovina, jiná než AML, vyžadující systémovou chemoterapii nebo biologickou terapii do 6 měsíců od vstupu do studie. Této studie se mohou zúčastnit pacientky, které v posledních 6 měsících dostávaly pouze hormonální terapii v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Další stavy, které by mohly ohrozit schopnost subjektu dodržovat protokol, včetně, ale bez omezení na, demence, psychózy nebo jiné závažné psychiatrické poruchy
• Těhotná nebo kojená