Bewertung von KX2-391 bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Entweder de novo oder sekundäre AML gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008.
• Zwischen Tag -14 und Tag -1 muss eine Knochenmarkbiopsie und eine Aspiratprobe entnommen werden, und diese Probe muss bestätigt werden, dass sie für die morphologische Analyse der Knochenmarkzellularität und des Blastenprozentsatzes geeignet ist, bevor die erste Dosis von KX2-391 verabreicht wird.
• Eine Knochenaspiratprobe (mit oder ohne Biopsie) muss entnommen werden, nachdem der Patient die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, und zur pharmakodynamischen Ausgangsbewertung eingereicht werden. Obwohl dies in der Regel im Rahmen der oben beschriebenen Markbiopsie und Aspiratierung der Basisuntersuchung erfolgt, kann, wenn eine vollständige Knochenmarkuntersuchung durchgeführt wurde, bevor der Patient seine Einverständniserklärung unterschrieben hat, nach den Anzeichen des Patienten eine dedizierte Knochenmarkpunktion für diese Probe durchgeführt werden Einverständniserklärung, solange die Biopsie und das Aspirat vor der Zustimmung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von KX2-391 durchgeführt wurden.
• Erwachsene im Alter von ≥ 60 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
• Angemessene Leberfunktion (AST/ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN und direktes Bilirubin < 1,5 x ULN)
• Ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin < 1,5 x ULN)
• Dokumentierte QTc ≤ 0,48 Sekunden innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von KX2-391

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL, AML FAB Typ M3) oder chronischer myeloischer Leukämie (CML).
• Die Toxizität früherer Krebsbehandlungen oder Prüfsubstanzen, abgesehen von hämatologischen Toxizitäten oder Alopezie, nicht auf ≤ Grad 1 gemäß den neuesten CTCAE-Richtlinien behoben haben.
• Patienten mit schnell proliferativer AML, die wahrscheinlich innerhalb der nächsten 30 Tage behandelt werden müssen (z. Hydroxyharnstoff).
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs aus dem erwarteten Zyklus 1 Tag 1 der Behandlung mit KX2-391.
• Haben Sie klinische Beweise für eine Beteiligung des zentralen Nervensystems durch AML oder andere bösartige Erkrankungen.
• Vorgeschichte größerer Operationen am oberen Gastrointestinaltrakt oder Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Andere Erkrankungen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Probanden nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen.
• Bekannte Hepatitis B-, C- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion. Patienten, die intravenöse Antibiotika gegen Infektionen erhalten, die unter Kontrolle sind, können in diese Studie aufgenommen werden.
• Personen, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
• Patienten, die mäßige oder starke CYP450 3A4-Modulatoren einnehmen, mit Ausnahme von Fluconazol (siehe Anhang 2 für eine Liste der Medikamente, von denen derzeit bekannt ist, dass sie mäßige oder starke CYP450 3A4-Modulatoren sind). Probanden, die diese Medikamente sicher absetzen können, können für diese Studie in Frage kommen.
• Probanden, die eine andere Antimykotika-Prophylaxe auf Azolbasis als Fluconazol erhalten (siehe Anhang 2), die nicht in der Lage sind, ihre Prophylaxe auf Fluconazol umzustellen oder die Antimykotika-Prophylaxe 7 Tage vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen.
• Aktiver Krebs, außer AML, der innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt eine systemische Chemotherapie oder biologische Therapie erfordert. Patientinnen, die in den letzten 6 Monaten ausschließlich eine Hormontherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen.
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Andere Bedingungen, die die Fähigkeit des Probanden gefährden könnten, das Protokoll einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Demenz, Psychose oder andere schwere psychiatrische Störungen
• Schwanger oder stillend