Valutazione di KX2-391 in soggetti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• LMA de novo o secondaria secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008.
• Una biopsia del midollo osseo e un campione di aspirato devono essere ottenuti tra il giorno -14 e il giorno -1 e questo campione deve essere confermato per essere adeguato per l'analisi morfologica della cellularità del midollo e della percentuale di blasti prima che venga somministrata la prima dose di KX2-391.
• Un campione di aspirato osseo (con o senza biopsia) deve essere ottenuto dopo che il paziente ha firmato il documento di consenso informato e deve essere sottoposto alla valutazione farmacodinamica di base. Anche se questo sarà solitamente ottenuto come parte della biopsia midollare di valutazione di base e della procedura di aspirazione descritta sopra, se è stata eseguita una valutazione completa del midollo prima che il paziente firmi il consenso informato, è possibile eseguire un'aspirazione midollare dedicata per questo campione dopo che il paziente ha firmato consenso informato, a condizione che la biopsia pre-consenso e la procedura di aspirazione siano state eseguite entro 14 giorni dalla prima dose di KX2-391.
• Adulti di età ≥ 60 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 6 settimane dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
• Funzionalità epatica adeguata (AST/ALT < 3 x limite superiore della norma (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN e bilirubina diretta < 1,5 x ULN)
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica < 1,5 x ULN)
• QTc documentato ≤ 0,48 secondi entro 14 giorni dalla prima dose di KX2-391

Criteri di esclusione:

• Soggetti con leucemia promielocitica acuta (APL, AML FAB tipo M3) o leucemia mieloide cronica (LMC).
• Non aver risolto la tossicità da precedenti trattamenti antitumorali o agenti sperimentali, diversi da tossicità ematologiche o alopecia, a ≤ Grado 1 secondo le più recenti linee guida CTCAE.
• Soggetti con LMA in rapida proliferazione che probabilmente richiederanno un trattamento entro i prossimi 30 giorni (ad es. idrossiurea).
• Ricevuto un agente sperimentale entro 5 emivite di quell'agente dal previsto Ciclo 1 Giorno 1 di trattamento con KX2-391.
• Avere evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da AML o altra neoplasia.
• Storia di interventi chirurgici importanti al tratto gastrointestinale superiore o storia di malattia infiammatoria intestinale, sindrome da malassorbimento o altre condizioni mediche che possono interferire con l'assorbimento orale del farmaco.
• Ipertensione incontrollata (al momento della somministrazione).
• Altre condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio.
• Storia nota di infezione da epatite B, C o da immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva. I pazienti che ricevono antibiotici per via endovenosa per le infezioni che sono sotto controllo possono essere inclusi in questo studio.
• Soggetti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
• Soggetti che stanno assumendo modulatori del CYP450 3A4 moderati o forti, ad eccezione del fluconazolo (vedere l'Appendice 2 per l'elenco dei farmaci attualmente noti per essere modulatori del CYP450 3A4 moderati o forti). I soggetti che possono interrompere in sicurezza questi farmaci possono diventare idonei per questo studio.
• - Soggetti che ricevono una profilassi antimicotica a base di azolo diversa dal fluconazolo (vedere Appendice 2) che non sono in grado di passare alla profilassi al fluconazolo o interrompere la profilassi antifungina per 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• - Cancro attivo, diverso dall'AML, che richieda chemioterapia sistemica o terapia biologica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. Possono partecipare a questo studio i pazienti che hanno ricevuto solo terapia ormonale in ambito neoadiuvante o adiuvante negli ultimi 6 mesi.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o aritmia cardiaca.
• Altre condizioni che potrebbero mettere a repentaglio la capacità del soggetto di rispettare il protocollo, incluse, ma non limitate a, demenza, psicosi o altri disturbi psichiatrici importanti
• Incinta o allattamento