Ocena KX2-391 u osób w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Albo de novo, albo wtórna AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.
• Biopsję szpiku kostnego i próbkę aspiratu należy pobrać między dniem -14 a dniem -1, a przed podaniem pierwszej dawki KX2-391 należy potwierdzić, że ta próbka jest odpowiednia do analizy morfologicznej komórkowości szpiku kostnego i procentu komórek blastycznych.
• Próbkę aspiratu kostnego (z biopsją lub bez) należy pobrać po podpisaniu przez pacjenta dokumentu świadomej zgody i przedłożyć do wstępnej oceny farmakodynamicznej. Chociaż będzie to zwykle uzyskiwane jako część podstawowej procedury biopsji szpiku i aspiracji opisanej powyżej, jeśli pełna ocena szpiku została przeprowadzona przed podpisaniem przez pacjenta świadomej zgody, dedykowana aspiracja szpiku kostnego dla tej próbki może zostać przeprowadzona po wystąpieniu objawów przez pacjenta świadomej zgody, o ile biopsja poprzedzająca zgodę i procedura aspiracji zostały wykonane w ciągu 14 dni od pierwszej dawki KX2-391.
• Dorośli w wieku ≥ 60 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni od pierwszego dnia podania badanego leku
• Odpowiednia czynność wątroby (AspAT/AlAT < 3 x górna granica normy (GGN), Alk Phos < 2,5 x GGN i bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN)
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN)
• Udokumentowany odstęp QTc ≤ 0,48 sekundy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki KX2-391

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z ostrą białaczką promielocytową (APL, AML FAB typu M3) lub przewlekłą białaczką szpikową (CML).
• Nie ustąpiły objawy toksyczności związane z wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami, inne niż toksyczność hematologiczna lub łysienie, do stopnia ≤ 1. zgodnie z najnowszymi wytycznymi CTCAE.
• Pacjenci z szybko proliferującą AML, która prawdopodobnie będzie wymagać leczenia w ciągu najbliższych 30 dni (np. hydroksymocznik).
• Otrzymał badany środek w ciągu 5 okresów półtrwania tego środka z przewidywanego dnia 1 cyklu 1 leczenia KX2-391.
• Mają kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez AML lub inny nowotwór złośliwy.
• Historia poważnych operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego lub choroba zapalna jelit, zespół złego wchłaniania lub inny stan chorobowy, który może zakłócać wchłanianie leku doustnego.
• Niekontrolowane nadciśnienie (w czasie dawkowania).
• Inne schorzenia, które w opinii badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany.
• Znana historia zapalenia wątroby typu B, C lub zakażenia ludzkim niedoborem odporności (HIV).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja. Pacjenci otrzymujący dożylnie antybiotyki z powodu infekcji, które są pod kontrolą, mogą zostać włączeni do tego badania.
• Osoby, które nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Pacjenci, którzy przyjmują umiarkowane lub silne modulatory CYP450 3A4, z wyjątkiem flukonazolu (patrz Załącznik 2, aby zapoznać się z listą leków, o których obecnie wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi modulatorami CYP450 3A4). Pacjenci, którzy mogą bezpiecznie odstawić te leki, mogą kwalifikować się do tego badania.
• Pacjenci otrzymujący profilaktykę przeciwgrzybiczą na bazie azoli inną niż flukonazol (patrz Załącznik 2), którzy nie są w stanie zmienić profilaktyki na flukonazol lub przerwać profilaktykę przeciwgrzybiczą na 7 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku.
• Aktywny rak, inny niż AML, wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub terapii biologicznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali wyłącznie terapię hormonalną w trybie neoadiuwantowym lub adjuwantowym.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Inne stany, które mogą zagrozić zdolności podmiotu do przestrzegania protokołu, w tym między innymi demencja, psychoza lub inne poważne zaburzenie psychiczne
• Ciąża lub karmienie piersią