Otevřená studie bezpečnosti/účinnosti arhalofenátu v kombinaci s febuxostatem pro hyperurikémii u pacientů s dnou

Kritéria pro zařazení:

1. Známý pacient s dnou (podle kritérií American Rheumatism Association pro klasifikaci akutní artritidy primární dny v příloze 3) s hodnotou kyseliny močové v séru alespoň 8,0 mg/dl při screeningové návštěvě. Pacienti užívající alopurinol musí souhlasit s přerušením své stávající terapie při návštěvě 1 po celou dobu trvání studie a musí mít hodnotu sUA alespoň 8,0 mg/dl po minimálně dvoutýdenním vymývání při návštěvě 2.
2. Muž nebo žena ve věku 18–75 let při screeningové návštěvě
3. Všechny pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (nejméně 45 let bez menstruace po dobu alespoň 2 let; nebo jakýkoli věk bez menstruace po dobu alespoň 6 měsíců a sérový FSH ≥ 40 mIU/ml ) nebo musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce včetně bariérové ​​metody (viz seznam v příloze 4) po celou dobu trvání studie, pokud není hlášena úplná sexuální abstinence.
4. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící
5. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu nebo partner musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie.
6. Odhadovaný CrCl ≥ 50 ml/min vypočtený metodou Cockcroft-Gault
7. Hodnota sérového kreatininu musí být ≤ 1,3 mg/dl u žen a ≤ 1,4 mg/dl u mužů
8. Pacienti musí mít jaterní funkční testy (LFT) ≤ 1,5X ULN pro AST, ALT a T-bilirubin, ≤ 2X ULN pro ALP, ≤ 3X ULN pro GGT; CK ≤ 3X ULN
9. Všechny ostatní klinické laboratorní parametry musí být v normálních mezích nebo musí být považovány za neklinicky významné
10. Elektrokardiogram (EKG) musí být normální, nebo pokud je abnormální, považován za klinicky nevýznamný
11. Pacienti musí mít systolický krevní tlak ≤ 160 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 95 mm Hg; mohou být zahrnuti pacienti se známou hypertenzí kontrolovaní jinými léky než diuretiky (hodnota TK, jak je uvedeno výše).
12. Pacienti musí souhlasit s tím, že zůstanou na klinice po dobu 37 po sobě jdoucích dní, a souhlasit s tím, že budou dodržovat postupy studie popsané v protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakýmkoli ULT jiným než alopurinolem (např. probenecid, benzbromaron, febuxostat nebo peglotikasa) do dvou týdnů od screeningové návštěvy
2. Známá nebo suspektní sekundární hyperurikémie (např. v důsledku myeloproliferativní poruchy nebo transplantace orgánu).
3. Diagnóza xanthinurie
4. Anamnéza zdokumentovaných nebo suspektních ledvinových kamenů
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virová hepatitida typu B nebo C v anamnéze
6. Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu do jednoho roku od screeningové návštěvy
7. Anamnéza významného plicního onemocnění, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (GI), dokumentovaná vředová choroba (pokud není známá infekce H. pylori úspěšně léčená bez recidivy) nebo nefrotický syndrom do tří let od screeningové návštěvy
8. Cévní mozková příhoda, TIA, akutní infarkt myokardu (MI), městnavé srdeční selhání (CHF) (třída II-IV NYHA), angina pectoris, koronární intervenční procedura (včetně, ale bez omezení na angioplastiku, umístění stentu, koronární revaskularizace), dolní končetina bypass, systémová nebo intrakoronární fibrinolytická terapie do 5 let od screeningu
9. Malignita do pěti let od screeningové návštěvy (kromě úspěšně léčeného bazaliomu)
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 42 kg/m2
11. Současná nebo očekávaná potřeba antikoagulační léčby [kromě nízké dávky (≤ 325 mg/den) aspirinu a/nebo Plavix® 75 mg/den]
12. Revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní onemocnění vyžadující pokračující léčbu
13. Současná nebo očekávaná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (viz Příloha 6), cytotoxickými látkami (azathioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid atd.), ranolazinem, digoxinem, theofylinem, desipraminem, sulfonylmočovinou, thiazolidindionem, diuretiky, atypickými psychofytotiky
14. Chronická léčba nesteroidními protizánětlivými léky (použití NSAID k léčbě akutních dnavých záchvatů je povoleno)
15. Současná nebo očekávaná léčba systémovými kortikosteroidy (s výjimkou topických, očních, intraartikulárních nebo inhalačních v dávce < 1600 μg/den) jiná než k léčbě akutních vzplanutí dny
16. Známá přecitlivělost na kolchicin nebo febuxostat
17. Léčba jakoukoli jinou zkoumanou terapií během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepené studijní medikace, když byli zařazeni do jakékoli předchozí studie s arhalofenátem
18. Jakýkoli jiný stav, který ohrožuje schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet cíle a postupy tohoto protokolu, jak posoudí zkoušející a/nebo lékař.