Offene Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie zu Arhalofenat in Kombination mit Febuxostat bei Hyperurikämie bei Gichtpatienten

Einschlusskriterien:

1. Bekannter Gichtpatient (gemäß den Kriterien der American Rheumatism Association für die Klassifizierung der akuten Arthritis der primären Gicht in Anhang 3) mit einem Serum-Harnsäurewert von mindestens 8,0 mg/dL beim Screening-Besuch. Patienten unter Allopurinol müssen zustimmen, ihre bestehende Therapie bei Besuch 1 während der gesamten Dauer der Studie abzusetzen, und müssen nach einer mindestens 2-wöchigen Auswaschung bei Besuch 2 einen sUA-Wert von mindestens 8,0 mg/dL aufweisen.
2. Männlich oder weiblich, 18-75 Jahre alt beim Screening-Besuch
3. Alle Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (mindestens 45 Jahre alt und seit mindestens 2 Jahren keine Menstruation in der Anamnese; oder jedes Alter ohne Menstruation in der Vorgeschichte seit mindestens 6 Monaten und Serum-FSH ≥ 40 mIU/ml). ) oder muss zustimmen, zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden einschließlich einer Barrieremethode (siehe Liste in Anhang 4) für die gesamte Dauer der Studie anzuwenden, es sei denn, es wird eine vollständige sexuelle Abstinenz gemeldet.
4. Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
5. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen oder die Partnerin muss während der gesamten Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
6. Geschätzte CrCl ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
7. Der Serumkreatininwert muss bei Frauen ≤ 1,3 mg/dl und bei Männern ≤ 1,4 mg/dl betragen
8. Bei den Patienten müssen Leberfunktionstests (LFTs) ≤ 1,5-facher ULN für AST, ALT und T-Bilirubin, ≤ 2-facher ULN für ALP, ≤ 3-facher ULN für GGT vorliegen; CK ≤ 3X ULN
9. Alle anderen klinischen Laborparameter müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden
10. Das Elektrokardiogramm (EKG) muss normal sein oder, wenn es abnormal ist, als klinisch nicht signifikant angesehen werden
11. Die Patienten müssen einen systolischen Blutdruck von ≤ 160 mm Hg und einen diastolischen Blutdruck von ≤ 95 mm Hg haben; Patienten mit bekannter Hypertonie, die mit anderen Medikamenten als Diuretika (Blutdruck wie oben) kontrolliert werden, können eingeschlossen werden
12. Die Patienten müssen zustimmen, 37 Tage hintereinander in der Klinik zu bleiben, und sich bereit erklären, die im Protokoll beschriebenen Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem anderen ULT als Allopurinol (z. B. Probenecid, Benzbromaron, Febuxostat oder Pegloticase) innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening-Besuch
2. Bekannte oder vermutete sekundäre Hyperurikämie (z. aufgrund einer myeloproliferativen Störung oder einer Organtransplantation).
3. Diagnose Xanthinurie
4. Geschichte von dokumentierten oder vermuteten Nierensteinen
5. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis Typ B oder C in der Vorgeschichte
6. Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch
7. Vorgeschichte einer signifikanten Lungenerkrankung, Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt (GI), dokumentierte Magengeschwüre (sofern keine bekannte H. pylori-Infektion erfolgreich ohne Rezidiv behandelt wurde) oder nephrotisches Syndrom innerhalb von drei Jahren nach dem Screening-Besuch
8. Vorgeschichte von Schlaganfall, TIA, akutem Myokardinfarkt (MI), dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) (NYHA Klasse II-IV), Angina pectoris, Koronarinterventionsverfahren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angioplastie, Stentplatzierung, Koronarrevaskularisation), untere Extremität Bypass-Verfahren, systemische oder intrakoronare fibrinolytische Therapie innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
9. Bösartigkeit innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening-Besuch (außer erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom)
10. Body-Mass-Index (BMI) > 42 kg/m2
11. Aktueller oder erwarteter Bedarf an gerinnungshemmender Therapie [außer bei niedrig dosiertem (≤ 325 mg/Tag) Aspirin und/oder Plavix® 75 mg/Tag]
12. Rheumatoide Arthritis oder andere Autoimmunerkrankungen, die eine laufende Behandlung erfordern
13. Aktuelle oder erwartete Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang 6), zytotoxischen Mitteln (Azathioprin, Mercaptopurin, Cyclosporin, Cyclophosphamid usw.), Ranolazin, Digoxin, Theophylin, Desipramin, Sulfonylharnstoff, Thiazolidindion, Diuretika, atypischen Antipsychotika oder Phenytoin
14. Chronische Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs zur Behandlung akuter Gichtanfälle sind erlaubt)
15. Aktuelle oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (außer topisch, ophthalmisch, intraartikulär oder inhaliert in einer Dosis von < 1600 μg/Tag), außer zur Behandlung von akuten Gichtanfällen
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Colchicin oder Febuxostat
17. Behandlung mit einer anderen Prüftherapie innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch oder Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer früheren Arhalofenat-Studie mindestens eine Dosis der verblindeten Studienmedikation erhalten haben
18. Jede andere Bedingung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die Ziele und Verfahren dieses Protokolls einzuhalten, wie vom Prüfarzt und/oder medizinischen Monitor beurteilt