Estudo aberto de segurança/eficácia de arhalofenato em combinação com febuxostat para hiperuricemia em pacientes com gota

Critério de inclusão:

1. Paciente com gota conhecida (de acordo com os critérios da American Rheumatism Association para a classificação da artrite aguda da gota primária no Apêndice 3) com um valor sérico de ácido úrico de pelo menos 8,0 mg/dL na visita de triagem. Os pacientes em alopurinol devem concordar em descontinuar a terapia existente na Visita 1 durante toda a duração do estudo e devem ter um valor de sUA de pelo menos 8,0 mg/dL após um intervalo mínimo de 2 semanas na Visita 2.
2. Homem ou mulher, 18-75 anos de idade na visita de triagem
3. Todas as pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (pelo menos 45 anos de idade sem história de menstruação por pelo menos 2 anos; ou qualquer idade sem história de menstruação por pelo menos 6 meses e FSH sérico ≥ 40 mIU/mL ) ou deve concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos, incluindo um método de barreira (consulte a lista no Apêndice 4) durante toda a duração do estudo, a menos que seja relatado abstinência sexual completa.
4. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
5. Os pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo ou a parceira deve usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante toda a duração do estudo.
6. CrCl estimado ≥ 50 mL/min calculado pelo método de Cockcroft-Gault
7. O valor da creatinina sérica deve ser ≤ 1,3 mg/dL em mulheres e ≤ 1,4 mg/dL em homens
8. Os pacientes devem ter testes de função hepática (LFTs) ≤ 1,5X LSN para AST, ALT e T-bilirrubina, ≤ 2X LSN para ALP, ≤ 3X LSN para GGT; CK ≤ 3X LSN
9. Todos os outros parâmetros laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos
10. O eletrocardiograma (ECG) deve ser normal ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo
11. Os pacientes devem ter pressão arterial sistólica ≤ 160 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤ 95 mm Hg; pacientes hipertensos conhecidos controlados com medicação diferente de diuréticos (leitura da PA como acima) podem ser incluídos
12. Os pacientes devem concordar em permanecer na clínica por 37 dias consecutivos e concordar em seguir os procedimentos do estudo conforme descrito no protocolo

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer ULT diferente de alopurinol (por exemplo, probenecida, benzbromarona, febuxostat ou pegloticase) dentro de duas semanas da visita de triagem
2. Hiperuricemia secundária conhecida ou suspeita (p. devido a distúrbio mieloproliferativo ou transplante de órgão).
3. Diagnóstico de Xantinúria
4. História de cálculos renais documentados ou suspeitos
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de hepatite viral tipo B ou C
6. Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool dentro de um ano da visita de triagem
7. Histórico de doença pulmonar significativa, sangramento gastrointestinal superior (GI), úlcera péptica documentada (a menos que infecção conhecida por H. pylori seja tratada com sucesso sem recorrência) ou síndrome nefrótica dentro de três anos da visita de triagem
8. Histórico de acidente vascular cerebral, AIT, infarto agudo do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva (CHF) (NYHA Classe II-IV), angina pectoris, procedimento de intervenção coronária (incluindo, entre outros, angioplastia, colocação de stent, revascularização coronária), membro inferior procedimento de bypass, terapia fibrinolítica sistêmica ou intracoronária dentro de 5 anos da triagem
9. Malignidade dentro de cinco anos da visita de triagem (exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso)
10. Índice de massa corporal (IMC) > 42 kg/m2
11. Necessidade atual ou esperada de terapia anticoagulante [exceto para aspirina em dose baixa (≤ 325 mg/dia) e/ou Plavix® 75 mg/dia]
12. Artrite reumatóide ou outra doença autoimune que requer tratamento contínuo
13. Tratamento atual ou esperado com inibidores potentes do CYP3A4 (ver Apêndice 6), agentes citotóxicos (azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, desipramina, sulfonilureia, tiazolidinediona, diuréticos, agentes antipsicóticos atípicos ou fenitoína
14. Tratamento crônico com anti-inflamatórios não esteróides (é permitido o uso de AINEs para tratar episódios agudos de gota)
15. Tratamento atual ou esperado com corticosteróides sistêmicos (exceto tópicos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios em dose < 1600 μg/dia) exceto para tratar surtos agudos de gota
16. Hipersensibilidade conhecida à colchicina ou febuxostate
17. Tratamento com qualquer outra terapia experimental dentro dos 30 dias anteriores à Visita de triagem, ou pacientes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo às cegas enquanto inscritos em qualquer estudo anterior de arhalofenato
18. Qualquer outra condição que comprometa a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou de cumprir os objetivos e procedimentos deste protocolo, conforme julgado pelo investigador e/ou monitor médico