Estudio abierto de seguridad/eficacia de arhalofenato en combinación con febuxostat para la hiperuricemia en pacientes con gota

Criterios de inclusión:

1. Paciente con gota conocida (según los criterios de la American Rheumatism Association para la clasificación de la artritis aguda de la gota primaria en el Apéndice 3) con un valor de ácido úrico sérico de al menos 8,0 mg/dl en la visita de selección. Los pacientes que toman alopurinol deben aceptar interrumpir su terapia existente en la Visita 1 durante toda la duración del estudio y deben tener un valor de sUA de al menos 8,0 mg/dl después de un lavado mínimo de 2 semanas en la Visita 2.
2. Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad en la visita de selección
3. Todas las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (al menos 45 años de edad sin antecedentes de menstruación durante al menos 2 años; o cualquier edad sin antecedentes de menstruación durante al menos 6 meses y FSH sérica ≥ 40 mUI/mL ) o debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados, incluido un método de barrera (consulte la lista en el Apéndice 4) durante todo el estudio, a menos que informe de abstinencia sexual completa.
4. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
5. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un condón o la pareja debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio.
6. CrCl estimado ≥ 50 mL/min calculado por el método de Cockcroft-Gault
7. El valor de creatinina sérica debe ser ≤ 1,3 mg/dL en mujeres y ≤ 1,4 mg/dL en hombres
8. Los pacientes deben tener pruebas de función hepática (LFT) ≤ 1.5X ULN para AST, ALT y T-bilirrubina, ≤ 2X ULN para ALP, ≤ 3X ULN para GGT; CK ≤ 3X LSN
9. Todos los demás parámetros de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o considerarse no clínicamente significativos.
10. El electrocardiograma (ECG) debe ser normal o, si es anormal, no debe considerarse clínicamente significativo
11. Los pacientes deben tener una presión arterial sistólica ≤ 160 mm Hg y una presión arterial diastólica ≤ 95 mm Hg; Se pueden incluir pacientes hipertensos conocidos controlados con medicamentos distintos de los diuréticos (lectura de PA como se indicó anteriormente).
12. Los pacientes deben aceptar permanecer en la clínica durante 37 días consecutivos y aceptar seguir los procedimientos del estudio como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier ULT que no sea alopurinol (p. ej., probenecid, benzbromarona, febuxostat o pegloticasa) dentro de las dos semanas previas a la visita de selección
2. Hiperuricemia secundaria conocida o sospechada (p. debido a un trastorno mieloproliferativo o trasplante de órganos).
3. Diagnóstico de xantinuria
4. Antecedentes de cálculos renales documentados o sospechados
5. Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de hepatitis viral tipo B o C
6. Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de un año de la visita de selección
7. Historial de enfermedad pulmonar significativa, sangrado gastrointestinal (GI) superior, enfermedad de úlcera péptica documentada (a menos que se sepa que la infección por H. pylori se trató con éxito sin recurrencia) o síndrome nefrótico dentro de los tres años anteriores a la visita de selección
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular, AIT, infarto agudo de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) (clase II-IV de la NYHA), angina de pecho, procedimiento de intervención coronaria (que incluye, entre otros, angioplastia, colocación de stent, revascularización coronaria), miembro inferior procedimiento de derivación, terapia fibrinolítica sistémica o intracoronaria dentro de los 5 años posteriores a la selección
9. Malignidad dentro de los cinco años de la visita de selección (excepto el carcinoma de células basales tratado con éxito)
10. Índice de masa corporal (IMC) > 42 kg/m2
11. Requerimiento actual o esperado de terapia anticoagulante [excepto dosis bajas (≤ 325 mg/día) de aspirina y/o Plavix® 75 mg/día]
12. Artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune que requiera tratamiento continuo
13. Tratamiento actual o esperado con inhibidores potentes de CYP3A4 (consulte el Apéndice 6), agentes citotóxicos (azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, desipramina, sulfonilurea, tiazolidinediona, diuréticos, agentes antipsicóticos atípicos o fenitoína
14. Tratamiento crónico con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (se permite el uso de AINE para tratar los brotes agudos de gota)
15. Tratamiento actual o esperado con corticosteroides sistémicos (excepto tópicos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados a una dosis < 1600 μg/día) que no sea para tratar los brotes agudos de gota
16. Hipersensibilidad conocida a la colchicina o febuxostat
17. Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, o pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio a ciegas mientras estaban inscritos en cualquier ensayo previo con arhalofenato
18. Cualquier otra condición que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con los objetivos y procedimientos de este protocolo, a juicio del investigador y/o monitor médico