Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinací inhibitorů Crizotinib plus VEGF u pacientů s pokročilými solidními nádory.

19. prosince 2011 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1B, otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kombinací krizotinibu (PF-02341066) plus inhibitor VEGF u pacientů s pokročilými pevnými nádory.

Navzdory úspěchu antiangiogenní terapie v různých léčebných nastaveních je část pacientů refrakterních na léčbu inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), zatímco u většiny pacientů se nakonec vyvine vyhýbavá rezistence a projeví se progrese onemocnění během terapie. Předpokládá se, že mezenchymálně-epiteliální přechodový faktor (c-MET) a jeho ligandový hepatocytový růstový faktor (HGF nebo rozptylový faktor) významně přispívají k rezistenci vůči inhibitoru VEGF, takže kombinace inhibitoru c-MET s inhibitorem VEGF poskytne další klinickou aktivitu ve srovnání na samotný inhibitor VEGF. Tato hypotéza bude testována pomocí cMET/ALK inhibitoru, krizotinibu, v kombinaci s jednotlivými inhibitory VEGF. Budou upřednostněny tři kombinace, a to krizotinib plus axitinib, krizotinib plus sunitinib a krizotinib plus bevacizumab, přičemž čtvrtá kombinace, krizotinib plus sorafenib, bude testována pouze v případě, že se krizotinib nekombinuje ani s axitinibem a/nebo sunitinibem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Populace s eskalací dávky: Histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba. Léze mohou být měřitelné nebo neměřitelné.
  • Rozšíření populace 1: Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny bez předchozí systémové terapie zaměřené na maligní nádor.
  • Rozšíření populace 2: Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny, jejichž předchozí systémovou terapií zaměřenou na maligní nádor byl jediný inhibitor VEGF, a kteří nyní získali rezistenci k této léčbě. Rezistence je definována jako progrese po počáteční odpovědi (úplné nebo částečné) nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců na inhibitor VEGF v monoterapii.
  • Rozšíření populace 3: Pacienti s histologicky potvrzeným glioblastomem, jejichž onemocnění selhalo při předchozí terapii a kteří museli zahrnovat léčbu zevním ozařováním a chemoterapií temozolomidem, a kteří nyní mají rentgenologicky recidivující nebo progresivní onemocnění.
  • Rozšíření populace 4: Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým stádiem (neresekovatelným nebo metastazujícím) hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu zaměřenou na maligní nádor, budou způsobilí dostávat krizotinib plus sorafenib, pokud bude tato kombinace testována. Kritéria způsobilosti také zahrnují normální jaterní funkce nebo Child-Pughovu jaterní funkci třídy A.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s hemoragickými metastázami v mozku nebo se známými symptomatickými metastázami v mozku vyžadujícími steroidy.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Radiační terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii).
  • Pro pacienty s glioblastomem: Předchozí léčba glioblastomu glioblastomovými destičkami, stereotaktickým zářením nebo brachyterapií, pokud neexistuje patologický nebo definitivní radiologický důkaz (PET sken nebo perfuzní MRI) recidivujícího nádoru nebo pokud nedošlo k novému zesílení mimo pole záření. Anamnéza akutního intrakraniálního krvácení 2. nebo vyššího stupně. Radiační terapie (RT) u glioblastomu do 3 měsíců, pokud nedojde k: a) histopatologickému potvrzení recidivujícího nádoru, nebo b) novému vylepšení MRI mimo oblast léčby RT. Souběžná léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií (low dose warfarin (Coumadin) ) je povoleno až 2 mg PO denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je rezistentní na standardní léčbu nebo pro který není standardní léčba dostupná.
Lék: Kombinace Crizotinib plus inhibitor VEGF
Budou upřednostněny tři kombinace, a to krizotinib plus axitinib, krizotinib plus sunitinib a krizotinib plus bevacizumab, přičemž čtvrtá kombinace, krizotinib plus sorafenib, bude testována pouze v případě, že se krizotinib nekombinuje ani s axitinibem a/nebo sunitinibem. Všechna studovaná léčiva jsou tablety nebo kapsle s výjimkou bevacizumabu, který je parenterální (intravenózní). Dávkování, frekvence a doba trvání budou stanoveny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 1
Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny bez předchozí systémové léčby zaměřené na maligní nádor.
Lék: Crizotinib plus axitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
Lék: Crizotinib plus sunitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 2
Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny, jejichž předchozí systémovou terapií zaměřenou na maligní nádor byl jediný inhibitor VEGF, a kteří nyní získali rezistenci k této léčbě.
Lék: Crizotinib plus axitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
Lék: Crizotinib plus sunitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 3
Pacienti s histologicky potvrzeným glioblastomem, jejichž onemocnění selhalo při předchozí terapii a kteří museli zahrnovat léčbu zevním zářením a chemoterapií temozolomidem, a kteří nyní mají rentgenologicky recidivující nebo progresivní onemocnění.
Lék: Crizotinib plus bevacizumab
Studované léky jsou tablety nebo kapsle s výjimkou bevacizumabu, který je parenterální (intravenózní). Dávkování, frekvence a doba trvání budou stanoveny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 4
Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým stádiem (neresekovatelným nebo metastazujícím) hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu zaměřenou na maligní nádor, budou způsobilí k léčbě krizotinibem a sorafenibem, pokud bude tato kombinace testována.
Lék: Crizotinib plus sorafenib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Doba odezvy (DR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) krizotinibu a každého inhibitoru VEGF
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Nejlepší celková odpověď, jak byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo v případě GBM (multiformní glioblastom, kritérií RANO (hodnocení odezvy v neuro-onkologii).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Celkové přežití (OS) až 12 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Hladiny rozpustných biomarkerů periferní krve před a po podání dávky.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Biomarkery nádorové tkáně.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Podíl 6měsíčního přežití bez progrese (PFS6) u pacientů s glioblastomem
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) krizotinibu a každého inhibitoru VEGF
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2011

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2013

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. září 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. prosince 2011

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • A8081030

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení