Ofatumumab se záchrannou chemoterapií IVAC u pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem (PLRG8)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti zvažovaní pro účast v této studii musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
• Histologicky potvrzený CD20 pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom.
• Progrese nebo relaps po předchozí léčbě, včetně, ale bez omezení, režimu chemoterapie rituximab-CHOP.
• Nevhodné pro ASCT (věk > 60 let, PS ≥ 2, předchozí ASCT jako součást předchozí léčby DLBCL a/nebo jiné zdravotní stavy, které pacientům neumožňují podstoupit ASCT, např. NYHA II, clearance kreatininu < 50 ml/min).
• Věk ≥ 18 let.
• ECOG/WHO výkonnostní stupně 0-3.
• Vymizení toxicit z předchozí terapie na stupeň ≤ 1.
• Písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní přecitlivělost na studované léčby.
• Předchozí léčba anti-CD20 monoklonálními protilátkami s výjimkou rituximabu.

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  • krevní destičky < 75 x 109/l (pokud není způsobeno postižením kostní dřeně DLBCL),
  • neutrofily < 1,5 x 109/l (pokud není způsobeno DLBCL postižením kostní dřeně),
  • kreatinin > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není normální clearance kreatininu),
  • celkový bilirubin > 1,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno DLBCL postižením jater nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby),
  • ALT > 2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno DLBCL postižením jater),
  • alkalická fosfatáza > 2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno DLBCL postižením jater nebo kostní dřeně).
• Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdny před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
• Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo pokračováním.
• Známý HIV pozitivní.
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB).
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC).
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.
• Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.