Ofatumumab mit IVAC-Salvage-Chemotherapie bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (PLRG8)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
• Histologisch bestätigtes CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Fortschreiten oder Rückfall nach vorheriger Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab-CHOP-Chemotherapie.
• Nicht geeignet für ASCT (Alter > 60 Jahre, PS ≥ 2, vorherige ASCT als Teil der vorherigen Behandlung von DLBCL und/oder andere Erkrankungen, die eine ASCT der Patienten nicht ermöglichen, z. NYHA II, Kreatinin-Clearance < 50 ml/min).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG/WHO-Performance-Status-Klassen 0 - 3.
• Auflösung von Toxizitäten von der vorherigen Therapie auf Grad ≤ 1.
• Schriftliche unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Studienbehandlungen.
• Vorbehandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern mit Ausnahme von Rituximab.

• Screening-Laborwerte:

  • Blutplättchen < 75 x 109/l (außer aufgrund einer DLBCL-Beteiligung des Knochenmarks),
  • Neutrophile < 1,5 x 109/l (außer aufgrund einer DLBCL-Beteiligung des Knochenmarks),
  • Kreatinin > 2,0-facher oberer Normalwert (außer bei normaler Kreatinin-Clearance),
  • Gesamtbilirubin > 1,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer DLBCL-Beteiligung der Leber oder einer bekannten Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit),
  • ALT > 2,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer DLBCL-Beteiligung der Leber),
  • alkalische Phosphatase > 2,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer DLBCL-Beteiligung der Leber oder des Knochenmarks).
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Aufnahme, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Andere frühere oder aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
• Bekanntermaßen HIV-positiv.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien.
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB).
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC).
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.