Ofatumumab con chemioterapia di salvataggio IVAC in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (PLRG8)

Criterio di inclusione:

• I pazienti presi in considerazione per la partecipazione a questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
• Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per CD20 confermato istologicamente.
• Progressione o recidiva dopo un precedente trattamento incluso, ma non limitato al regime chemioterapico rituximab-CHOP.
• Non adatto per ASCT (età > 60 anni, PS ≥ 2, precedente ASCT come parte del precedente trattamento per DLBCL e/o altre condizioni mediche che non consentono ai pazienti di sottoporsi all'ASCT, ad es. NYHA II, clearance della creatinina < 50 ml/min).
• Età ≥ 18 anni.
• Gradi del performance status ECOG/OMS da 0 a 3.
• Risoluzione delle tossicità dalla terapia precedente al grado ≤ 1.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta ai trattamenti in studio.
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 ad eccezione di rituximab.

• Screening dei valori di laboratorio:

  • piastrine < 75 x 109/L (a meno che non siano dovute al coinvolgimento di DLBCL nel midollo osseo),
  • neutrofili < 1,5 x 109/L (a meno che non siano dovuti al coinvolgimento di DLBCL nel midollo osseo),
  • creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore (a meno che la normale clearance della creatinina),
  • bilirubina totale > 1,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del DLBCL nel fegato o a una storia nota di malattia di Gilbert),
  • ALT > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del DLBCL nel fegato),
  • fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del DLBCL nel fegato o nel midollo osseo).
• - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o che attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequel.
• HIV positivo noto.
• - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB).
• Sierologia positiva per epatite C (HC).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.