Neoadjuvantní paclitaxel versus BIBF 1120 priming následovaný BIBF 1120 plus paclitaxelem u časného HER-2 negativního karcinomu prsu s proteomickými a dynamickými koreláty zobrazení

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Pacienti ve věku ≥ 18 let
3. Histologická diagnostika lokalizovaného karcinomu prsu s primárním tumorem nad 2 cm na nejdelším průměru (měřeno mamografií a MRI). Jakýkoli stav uzlin je povolen, pokud se při diagnóze jedná o operabilní nádor. Multicentricita je povolena.
4. HER 2 negativní (Imunohistochemie - nebo + nad +++; FISH CISH (-); ekvivalentní s kopiemi HER2/CEP17 pod 2: výsledek HER2 ++/+++ vyžaduje potvrzení FISH/CISH.
5. Měřitelné onemocnění s primární lézí >2 cm. podle kritérií RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před randomizací/registrací:

   • Absolutní počet granulocytů >1,5 x 109/l
   • Absolutní počet krevních destiček >100 x 109/l
   • Hemogobin > 10 g/dl
   • Sérový kreatinin >1,5 x UNL nebo vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min
   • Sérový bilirubin <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5krát UL
8. Premenopauzální ženy musí být pod účinnou antikoncepcí (nehormonální) a pokračovat v jejím užívání po dobu trvání studie a dokonce i o 6 měsíců později.
9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie
10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

1. Metastatický nebo nechirurgický karcinom prsu (včetně zánětlivého).
2. Lokálně karcinom prsu s primární lézí pod 2 cm. V případě multicentricity nebude do studie přijat, pokud jakákoli léze nebude přesahovat tuto délku.
3. Předchozí nebo souběžná léčba rakoviny prsu jakéhokoli druhu: hormonální přípravky, konvenční cytotoxická léčiva, radiační terapie, cílené léky, bisfosfonáty, monoklonální protilátky nebo chirurgický zákrok. Chemoprevence tamoxifenem nebo raloxifenem je povolena, pokud byla léčba přerušena po stanovení diagnózy a alespoň 4 týdny před zařazením. Stejná kritéria pro postmenopauzální hormonální substituční terapii. Hormonální antikoncepce by měla být vysazena.
4. HER-2 pozitivní karcinom prsu definovaný jako nadměrná exprese HER-2 3+ nebo 2+ v imunochemii s pozitivní FISH/CISH
5. Mužští pacienti.
6. Těhotenství, kojení nebo kojení.
7. Aktivní malignita na jakékoli jiné straně (včetně kontralaterálního synchronního karcinomu prsu) kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo duktálního/lobulárního karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ, karcinom tlustého střeva in situ přesně léčen, stejně jako jakákoli jiná diagnóza nádoru > 5 let před registrací bez jakékoli známky pokroku v současné době.
8. Současné závažné zdravotní stavy, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní komorová arytmie, nekontrolovaná hypertenze (podle kritérií NYHA), nekontrolované psychotické poruchy, závažné aktivní infekce, aktivní peptický vřed, psychiatrické onemocnění, infekce HIV, aktivní hepatitida, CHOPN nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit léčbou nebo omezovat compliance.
9. Neschopnost užívat perorální léky
10. Anamnéza malabsorpčního syndromu
11. Prokázaná alergie na paclitaxel nebo BIBF 1120.
12. Periferní neuropatie stupně ≥2.
13. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od registrace (operace rakoviny prsu bez ohledu na načasování je kritériem vyloučení).
14. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy.
15. Antikoagulační léčba (s výjimkou nízkých dávek heparinu a/nebo vyplachování heparinem podle potřeby k udržení trvalého nitrožilního zařízení) nebo protidestičková léčba (s výjimkou léčby nízkými dávkami aspirinu <325 mg denně).
16. Anamnéza hemoragické nebo tromboembolické příhody klinicky významné v posledních 6 měsících.
17. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze