Paclitaxel neoadiuvante rispetto a BIBF 1120 Priming seguito da BIBF 1120 Plus Paclitaxel nel carcinoma mammario HER-2 negativo in fase iniziale con correlati di imaging proteomico e dinamico

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Pazienti di età ≥18 anni
3. Diagnosi istologica di carcinoma mammario localizzato con tumore primario superiore a 2 cm sul suo diametro più lungo (misurato mediante mammografia e risonanza magnetica). Qualsiasi stato linfonodale è consentito quando si tratta di un tumore operabile alla diagnosi. La multicentricità è consentita.
4. HER 2 negativo (Immunoistochimica - o + su +++; FISH CISH (-); equivalente a HER2/CEP17 copie sotto 2: HER2 risultato ++/+++ necessita di conferma FISH/CISH.
5. Malattia misurabile con una lesione primaria >2 cm. secondo i criteri RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione/registrazione:

   • Conta assoluta dei granulociti >1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica assoluta >100 x 109/L
   • Emogobina > 10 g/dL
   • Creatinina sierica >1,5 x UNL o una clearance della creatinina calcolata >50 ml/min
   • Bilirubina sierica <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 volte UL
8. Le donne in premenopausa devono essere sotto controllo delle nascite efficace (non ormonale) e continuare il suo uso per la durata dello studio e anche 6 mesi dopo.
9. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo entro i 7 giorni precedenti all'arruolamento nello studio
10. Aspettativa di vita >6 mesi

Criteri di esclusione:

1. Cancro al seno metastatico o non chirurgico (incluso quello infiammatorio).
2. Cancro mammario localizzato con lesione primaria inferiore a 2 cm. In caso di multicentricità, non sarà ammesso nello studio a meno che qualsiasi lesione non superi questa lunghezza.
3. Trattamento precedente o concomitante di qualsiasi tipo per il cancro al seno: agenti ormonali, farmaci citotossici convenzionali, radioterapia, farmaci mirati, bifosfonati, anticorpi monoclonali o chirurgia. La chemioprevenzione con tamoxifene o raloxifene è consentita purché il trattamento sia stato interrotto al momento della diagnosi e almeno 4 settimane prima dell'inclusione. Stessi criteri per la terapia ormonale sostitutiva postmenopausale. I contraccettivi ormonali devono essere interrotti.
4. Carcinoma mammario HER-2 positivo definito come sovraespressione in immunochimica di HER-2 3+ o 2+ con FISH/CISH positivo
5. Pazienti maschi.
6. Gravidanza, allattamento o allattamento.
7. Tumore maligno attivo su qualsiasi altro lato (incluso carcinoma mammario sincrono controlaterale) oltre a carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma duttale/lobulare della mammella o della cervice in situ, carcinoma del colon in situ accuratamente trattato e qualsiasi altra diagnosi di tumore > 5 anni prima della registrazione senza alcun segno di progressione al momento.
8. Condizioni mediche gravi concomitanti come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, ipertensione incontrollata (secondo i criteri NYHA), disturbi psicotici incontrollati, infezioni attive gravi, ulcera peptica attiva, malattia psichiatrica, infezione da HIV, epatite attiva, BPCO o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento o limitare la compliance.
9. Incapacità di assumere farmaci per via orale
10. Storia della sindrome da malassorbimento
11. Comprovata allergia al paclitaxel o al BIBF 1120.
12. Neuropatia periferica di grado ≥2.
13. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione (la chirurgia del cancro al seno indipendentemente dalla tempistica è un criterio di esclusione).
14. Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.
15. Terapia anticoagulante (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per mantenere un dispositivo endovenoso permanente) o terapia antipiastrinica (eccetto per il trattamento con basse dosi di aspirina <325 mg al giorno.
16. Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi.
17. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi