Studie k hodnocení subkutánně podávaného rAvPAL-PEG u pacientů s fenylketonurií po dobu 24 týdnů

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza PKU s následujícím:

   • Aktuální koncentrace Phe v krvi ≥ 600 µmol/l při screeningu.
   • Průměrná koncentrace Phe v krvi ≥ 600 µmol/l za posledních 6 měsíců podle dostupných údajů.
   • Bez předchozí léčby rAvPAL-PEG.
2. Důkaz, že pacient nereaguje na léčbu přípravkem Kuvan® (tj. 4 týdny léčby přípravkem Kuvan v dávce 20 mg/kg/den, nedostatečná odpověď na hodnocení zkoušejícího, nevhodný pro přípravek Kuvan® na hodnocení zkoušejícího a datum ukončení léčby ≥ 2 dny před 1. dnem [tj. první dávka]). Pacienti, kteří měli předchozí odpověď na léčbu přípravkem Kuvan®, ale v současné době přípravek Kuvan® neužívají z důvodu nedodržování předpisů a byli bez léčby ≥ 4 měsíce před screeningem, jsou způsobilí k účasti.
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem. V případě účastníků mladších 18 let nebo účastníků, kteří byli považováni za duševně neschopné poskytnout informovaný souhlas, může rodič nebo zákonný zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas (a v případě potřeby poskytne písemný souhlas i pacient).
4. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.
5. Ve věku od 16 do 70 let včetně.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které prodělaly totální hysterektomii.
7. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni během účasti ve studii používat přijatelnou metodu antikoncepce.
8. Udržoval stabilní dietu bez významných úprav během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva a byl ochotný pokračovat v dietě během studie, aby se zabránilo potenciální variabilitě odezvy v důsledku změn v příjmu potravy.
9. Obecně dobrý zdravotní stav, o čemž svědčí fyzikální vyšetření, klinická laboratorní hodnocení (hematologie, chemie a analýza moči) a elektrokardiogram (EKG) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
2. Použití jakéhokoli léku, který je určen k léčbě PKU, včetně použití velkých aminokyselin, během 2 dnů před podáním studovaného léku.
3. Užívání nebo plánované použití jakýchkoliv injekčních léků obsahujících PEG (jiných než rAvPAL-PEG), včetně Depo-Provera, během 3 měsíců před Screeningem a během účasti ve studii.
4. Předchozí reakce, která zahrnovala systémové příznaky (např. respirační nebo gastrointestinální problémy, hypotenze, angioedém, anafylaxe) na produkt obsahující PEG. Pacienti s předchozí systémovou reakcí generalizované vyrážky mohou mít nárok na účast podle uvážení hlavního zkoušejícího po konzultaci s lékařem sponzora.
5. Těhotná nebo kojená při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) nebo kojit kdykoli během studie.
6. Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost (např. anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění).
7. Jakýkoli stav, který podle názoru PI vystavuje pacienta vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie.
8. Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobek horní hranice normálu.
9. Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu.
10. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C.