En undersøgelse til evaluering af subkutant administreret rAvPAL-PEG hos patienter med phenylketonuri i 24 uger

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af PKU med følgende:

   • Aktuel Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 µmol/L ved screening.
   • Gennemsnitlig Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 µmol/L i løbet af de seneste 6 måneder ved brug af tilgængelige data.
   • Naiv over for tidligere behandling med rAvPAL-PEG.
2. Bevis for, at patienten ikke reagerer på Kuvan®-behandling (dvs. 4 ugers behandling med 20 mg/kg/dag Kuvan, utilstrækkelig respons pr. investigator-bestemmelse, uegnet til Kuvan® pr. Investigator-bestemmelse, og behandlingsslutdato ≥ 2 dage før dag 1 [dvs. første dosis]). Patienter, der tidligere har reageret på Kuvan®-behandling, men som i øjeblikket ikke tager Kuvan® på grund af manglende overholdelse og har været ude af behandling i ≥ 4 måneder før screening, er berettiget til deltagelse.
3. Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer. I tilfælde af deltagere under 18 år eller deltagere, der er blevet vurderet mentalt ude af stand til at give informeret samtykke, kan en forælder eller værge give skriftligt informeret samtykke (og om nødvendigt vil patienten give skriftligt samtykke).
4. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Mellem 16 og 70 år inklusive.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi.
7. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
8. Opretholdt en stabil diæt uden væsentlige ændringer i løbet af de 4 uger forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og villig til at fortsætte med diæten under undersøgelsen for at undgå potentiel variabilitet i respons på grund af variationer i diætindtaget.
9. Ved generelt godt helbred, som det fremgår af fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, kemi og urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
2. Brug af enhver medicin, der er beregnet til at behandle PKU, inklusive brug af store aminosyrer, inden for 2 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Brug eller planlagt brug af enhver injicerbar medicin, der indeholder PEG (bortset fra rAvPAL-PEG), inklusive Depo-Provera, inden for 3 måneder før screening og under undersøgelsesdeltagelse.
4. En tidligere reaktion, der omfattede systemiske symptomer (f.eks. luftvejs- eller gastrointestinale problemer, hypotension, angioødem, anafylaksi) på et PEG-holdigt produkt. Patienter med en tidligere systemisk reaktion med generaliseret udslæt kan være berettiget til deltagelse efter hovedforskerens skøn i samråd med sponsorens læge.
5. Gravid eller ammende ved Screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) eller at amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
6. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed (f.eks. historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom).
7. Enhver tilstand, der efter PI'ens opfattelse sætter patienten i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at gennemføre undersøgelsen.
8. Alanin aminotransferase (ALT) koncentration > 2 gange den øvre grænse for normal.
9. Kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
10. En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof.