Uno studio per valutare rAvPAL-PEG somministrato per via sottocutanea in pazienti con fenilchetonuria per 24 settimane

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di PKU, con quanto segue:

   • Concentrazione attuale di Phe nel sangue ≥ 600 µmol/L allo screening.
   • Concentrazione media di Phe nel sangue ≥ 600 µmol/L negli ultimi 6 mesi, utilizzando i dati disponibili.
   • Naïve al precedente trattamento con rAvPAL-PEG.
2. Evidenza che il paziente non risponde al trattamento con Kuvan® (vale a dire, 4 settimane di trattamento con 20 mg/kg/giorno di Kuvan, risposta insufficiente secondo la determinazione dello sperimentatore, non idoneo per Kuvan® secondo la determinazione dello sperimentatore e data di fine del trattamento ≥ 2 giorni prima del giorno 1 [vale a dire, prima dose]). I pazienti che hanno avuto una precedente risposta al trattamento con Kuvan® ma non stanno attualmente assumendo Kuvan® a causa della non conformità e sono stati sospesi dal trattamento per ≥ 4 mesi prima dello screening sono idonei per la partecipazione.
3. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca. Nel caso di partecipanti di età inferiore ai 18 anni o partecipanti che sono stati ritenuti mentalmente incapaci di fornire il consenso informato, un genitore o tutore legale può fornire il consenso informato scritto (e, se necessario, il paziente fornirà il consenso scritto).
4. Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
5. Età compresa tra i 16 e i 70 anni compresi.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto la legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.
7. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
8. - Mantenuto una dieta stabile senza modifiche significative durante le 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio e disposto a continuare con la dieta durante lo studio in modo da evitare la potenziale variabilità della risposta dovuta a variazioni nell'assunzione dietetica.
9. In generale buona salute come evidenziato dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) e dall'elettrocardiogramma (ECG) allo Screening.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
2. Uso di qualsiasi farmaco destinato a trattare la PKU, compreso l'uso di grandi aminoacidi, entro 2 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente PEG (diverso da rAvPAL-PEG), incluso Depo-Provera, entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio.
4. Una precedente reazione che includeva sintomi sistemici (ad es. problemi respiratori o gastrointestinali, ipotensione, angioedema, anafilassi) a un prodotto contenente PEG. I pazienti con una precedente reazione sistemica di eruzione cutanea generalizzata possono essere idonei per la partecipazione a discrezione del Ricercatore principale in consultazione con l'ufficiale medico dello Sponsor.
5. - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
6. Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio (ad esempio, storia o presenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica clinicamente significativa).
7. Qualsiasi condizione che, a parere del PI, pone il paziente ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.
8. Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma.
9. Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale.
10. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C.