Eine Studie zur Bewertung von subkutan verabreichtem rAvPAL-PEG bei Patienten mit Phenylketonurie über 24 Wochen

Einschlusskriterien:

1. Eine PKU-Diagnose mit Folgendem:

   • Aktuelle Blut-Phe-Konzentration von ≥ 600 µmol/L beim Screening.
   • Durchschnittliche Phe-Konzentration im Blut von ≥ 600 µmol/l in den letzten 6 Monaten unter Verwendung verfügbarer Daten.
   • Naiv gegenüber vorheriger Behandlung mit rAvPAL-PEG.
2. Nachweis, dass der Patient nicht auf die Behandlung mit Kuvan® anspricht (d. h. 4-wöchige Behandlung mit 20 mg/kg/Tag Kuvan, unzureichendes Ansprechen gemäß Feststellung des Prüfarztes, ungeeignet für Kuvan® gemäß Feststellung des Prüfarztes und Behandlungsende ≥ 2 Tage vor Tag 1 [d. h. erste Dosis]). Patienten, die zuvor auf eine Behandlung mit Kuvan® angesprochen haben, Kuvan® jedoch derzeit wegen Nichteinhaltung nicht einnehmen und vor dem Screening für ≥ 4 Monate nicht behandelt wurden, sind zur Teilnahme berechtigt.
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und vor allen forschungsbezogenen Verfahren. Bei Teilnehmern unter 18 Jahren oder Teilnehmern, die als geistig nicht in der Lage angesehen wurden, eine Einverständniserklärung abzugeben, kann ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (und, falls erforderlich, wird der Patient eine schriftliche Zustimmung erteilen).
4. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
5. Zwischen 16 und 70 Jahren, einschließlich.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören Frauen, die mindestens 2 Jahre in der Menopause waren oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.
7. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Aufrechterhaltung einer stabilen Ernährung ohne signifikante Änderungen während der 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Bereitschaft, die Ernährung während der Studie fortzusetzen, um eine potenzielle Variabilität der Reaktion aufgrund von Schwankungen in der Nahrungsaufnahme zu vermeiden.
9. Bei allgemein guter Gesundheit, nachgewiesen durch körperliche Untersuchung, klinische Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) und Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
2. Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von PKU, einschließlich der Verwendung von großen Aminosäuren, innerhalb von 2 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Verwendung oder geplante Verwendung von injizierbaren Arzneimitteln, die PEG enthalten (außer rAvPAL-PEG), einschließlich Depo-Provera, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während der Studienteilnahme.
4. Eine frühere Reaktion mit systemischen Symptomen (z. B. Atemwegs- oder Magen-Darm-Probleme, Hypotonie, Angioödem, Anaphylaxie) auf ein PEG-haltiges Produkt. Patienten mit einer früheren systemischen Reaktion oder generalisiertem Hautausschlag können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Beauftragten des Sponsors für die Teilnahme in Frage kommen.
5. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, schwanger zu werden (selbst oder Partner) oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
6. Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen würde (z. B. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen).
7. Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des PI einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT)-Konzentration > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
9. Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
10. Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper.