Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakologicky řízené dávkování fluoropyrimidinů u pacientů s rakovinou (FLOXTOX2)

31. ledna 2016 aktualizováno: Markus Joerger, Cantonal Hospital of St. Gallen

Farmakogenetika a terapeutické monitorování léčiv pro optimalizaci léčby fluoropyrimidiny u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Mezi nejčastěji používaná protinádorová léčiva patří fluoropyrimidiny 5-fluorouracil (5FU) a kapecitabin (Cp). Přesto existuje mnoho sporů o správném dávkování a skutečnosti, že u menšiny pacientů dochází po léčbě k těžké, někdy dokonce smrtelné toxicitě. Jedním z důležitých faktorů predisponujících pacienty k těžké toxicitě je nedostatek 5FU-katabolického enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). Naše skupina identifikovala 4 rizikové alely DPD u více než 300 švýcarských pacientů s rakovinou, což vedlo k 8krát zvýšenému riziku výskytu závažné toxicity 5FU nebo Cp. U pacientů, kteří dostávají 5FU jako kontinuální infuzi, se hromadí údaje, že udržování AUC 5FU mezi 20-30 mg*h/l je výhodné z hlediska toxicity a aktivity léčby. V této studii pacienti nesoucí alespoň 1/4 rizikových alel DPD obdrží 50% snížení dávky buď 5FU nebo Cp, s potenciálem pozdějšího zvýšení dávky při absenci závažné toxicity. Navíc pacienti dostávající i.v. 5FU podstoupí terapeutické monitorování léčiva na konci 2denní kontinuální infuze s následnými úpravami dávky tak, aby cílová AUC 5FU byla 20-30 mg*h/l. Primárním cílem studie je snížit výskyt závažné toxicity související s léčbou z 13 % (u historických kontrol) na 5 % u pacientů ve studii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
37

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytologicky nebo histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu, metastatického nebo inoperabilního pokročilého onemocnění, které nelze kurativní terapií
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze (mimo ozařované oblasti), kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru jako ≥ 10 mm (≥ 15 mm v případě lymfatických uzlin) podle RECIST v1.1
  • Nádor buď divokého typu KRAS nebo mutovaný KRAS
  • Indikace k terapeutickému použití kontinuálního intravenózního 5FU po dobu 48 hodin (režim "deGramont") nebo perorálního Cp, buď samostatně nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky (včetně monoklonálních protilátek nebo jiných molekulárně cílených léků)
  • Mezi vhodné léčebné režimy patří: FOLFOX (FOLFOX 4, FOLFOX 6, modifikovaný FOLFOX 6, FOLFOX 7), FOLFIRI, 5FU nebo Cp monochemoterapie (režim „deGramont“), XELOX, XELIRI, monochemoterapie Capecitabine
  • Všechny režimy lze kombinovat s anti-VEGF nebo anti-EGFR cílenou léčbou, jako je bevacizumab nebo cetuximab
  • Pacienti dostávají systémovou léčbu první linie (předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, předchozí rektální radiochemoterapie je povolena, pokud je dokončena >/= 1 měsíc před registrací do studie)
  • Písemný informovaný souhlas před registrací ke zkoušce
  • Pacient je ochoten podstoupit farmakogenetické a farmakokinetické odběry a analýzu
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Pacienti ženy nebo muži starší 18 let
  • Přiměřená funkce orgánů (ANC, PLT, bilirubin 2xULN, clearance kreatininu)

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo kteroukoli sloučeninu tohoto léku
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s cerebrálními a/nebo leptomeningeálními metastázami jsou způsobilí, pokud není potřeba léčba steroidy
  • Riziko rychlého zhoršení v důsledku nádorových symptomů nebo nádorových komplikací
  • Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (např. AKS, srdeční selhání NYHA III nebo IV, klinicky relevantní myopatie, anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců, významné arytmie)
  • Současné užívání reverzibilních nebo ireverzibilních DPD-inhibitorů, včetně brivudinu, sorivudinu, eniluracilu 5-chlor-2,4-dihydroxypyridinu nebo s látkami interferujícími s imunoanalýzou, včetně theofylinu a theobrominu.
  • Současné závažné nekontrolované onemocnění (posouzené zkoušejícím), které by mohlo zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu
DPYD-genotyp a TDM-řízené dávkování 5FU/kapecitabinu
Jiný: Dávkování 5FU a kapecitabinu (Xeloda®) na základě genotypu DPYD
Multiplexní amplifikace každého vzorku se provádí v samostatné jamce 24jamkové destičky za použití platformy Mastercycler. Template a Platinum Taq Polymerase (Life Technologies, Carlsbad, Kalifornie) jsou přidány do amplifikační směsi specifické pro analyt (AutoGenomics Inc., Carlsbad, Kalifornie). Po amplifikaci je destička přenesena do analyzátoru Infinity (AutoGenomics Inc.), následuje extenze primeru a hybridizace detekčních primerů na jednotlivé oligonukleotidy seskupené na Bio-FilmChip. Po hybridizaci jsou čipy BioFilmChips omyty a naskenovány v modulu optiky Infiniti. Test Autogenomics DPYD se používá k detekci přítomnosti čtyř rizikových alel (IVS14+G>A, c.1679T>G, HapB3/c.1129-5923C>G a c.2846A>T).
Jiný: Terapeutické monitorování léků 5FU
Opakovaný odběr PK plazmy se provádí u všech pacientů užívajících 5FU. Krev se odebírá z venepunkce do jedné 5ml heparinové zkumavky a do jedné 3ml EDTA zkumavky pro analýzu plazmatických koncentrací 5FU v ustáleném stavu v každém (2týdenním) léčebném cyklu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby nebyla odebrána krev PK z místa infuze léku. Pro 5FU se odběr vzorků PK provede dvě hodiny před vypočítaným koncem pumpy 5FU v den 3 každého léčebného cyklu. Kvantitativní expozice 5FU vyjádřená jako plocha pod křivkou koncentrace-čas v mg•h/l se vypočítá z naměřených plazmatických koncentrací 5FU v ustáleném stavu a trvání infuze 5FU. U všech pacientů jsou dávky 5FU pro druhé a následující podání upraveny tak, aby cílová hodnota AUC 5FU byla mezi 20 a 30 mg•h/l

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předdefinovaná toxicita související s fluoropyrimidinem (index).
Časové okno: Po 6 týdnech léčby na bázi fluoropyrimidinu

Indexová toxicita je definována takto:

  • Všechny nežádoucí účinky CTC stupně ≥3, včetně myelosuprese, ale s výjimkou nevolnosti a zvracení (které je často způsobeno souběžnou léčbou platinou)
  • Toxicita související s fluoropyrimidinem CTC stupeň ≥2, včetně mukozitidy, dehydratace, syndromu ruka-noha
  • Průjem stupně CTC ≥2 trvající >/=5 dní nebo zvýšení o 2 stupně CTC v případě již existujícího průjmu. Průjem by neměl být hodnocen u pacientů s kolostomií
Po 6 týdnech léčby na bázi fluoropyrimidinu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace 5-fluorouracilu
Časové okno: v 8 týdnech
AUC 5FU odvozené z plazmatických koncentrací 5FU v ustáleném stavu, odebrané 2 hodiny před plánovaným koncem kontinuální infuze léčiva. Cílová AUC 5FU je definována jako v rozmezí 20-30 mg•h/l
v 8 týdnech
Endogenní poměr dihydrouracil/uracil v plazmě
Časové okno: na začátku každého léčebného cyklu
Endogenní poměr UH2 k U, jak byl analyzován v době odběru PK vzorků 5FU nebo Cp a opakován pro každý léčebný cyklus.
na začátku každého léčebného cyklu
Objektivní odpověď na léčbu (nejlepší odpověď) podle RECIST v.1.1
Časové okno: konec léčby první linie
U všech pacientů je hodnocena objektivní léčebná odpověď podle kritérií RECIST v1.1
konec léčby první linie
Přežití bez progrese
Časové okno: době progrese onemocnění nebo smrti
Definováno jako časový interval mezi zahájením studijní léčby a progresí onemocnění nebo úmrtím, ať už nastane dříve.
době progrese onemocnění nebo smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cantonal Hospital of St. Gallen

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. ledna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SG 343/12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení