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Dosaggio guidato dalla farmacologia delle fluoropirimidine nei pazienti oncologici (FLOXTOX2)

31 gennaio 2016 aggiornato da: Markus Joerger, Cantonal Hospital of St. Gallen

Farmacogenetica e monitoraggio terapeutico dei farmaci per l'ottimizzazione del trattamento con fluoropirimidina nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato

Le fluoropirimidine 5-fluorouracile (5FU) e capecitabina (Cp) sono tra i farmaci antitumorali più comunemente usati. Tuttavia, c'è molta controversia sul dosaggio corretto e sul fatto che una minoranza di pazienti sperimenti una tossicità grave, a volte persino letale, dopo il trattamento. Un fattore importante che predispone i pazienti a grave tossicità è la carenza dell'enzima catabolico 5FU diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Il nostro gruppo ha identificato 4 alleli di rischio DPD in oltre 300 pazienti oncologici svizzeri, che hanno comportato un rischio 8 volte maggiore di sperimentare una grave tossicità da 5FU o Cp. Nei pazienti che ricevono 5FU come infusione continua, si stanno accumulando dati secondo cui il mantenimento dell'AUC di 5FU tra 20-30 mg*h/L è vantaggioso in termini di tossicità e attività del trattamento. In questo studio, i pazienti portatori di almeno 1/4 degli alleli di rischio DPD riceveranno una riduzione della dose del 50% di 5FU o Cp, con la possibilità di successivi aumenti della dose in assenza di tossicità grave. Inoltre, i pazienti che ricevono i.v. Il 5FU sarà sottoposto a monitoraggio terapeutico del farmaco al termine dell'infusione continua di 2 giorni, con successivi adattamenti della dose per raggiungere un'AUC del 5FU di 20-30 mg*h/L. L'obiettivo primario dello studio è ridurre l'incidenza della grave tossicità correlata al trattamento dal 13% (nei controlli storici) al 5% nei pazienti dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
37

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Inselspital
      • St.Gallen, Svizzera, 9007
        • Cantonal Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi citologica o istologica comprovata di cancro del colon-retto, malattia avanzata metastatica o inoperabile, non suscettibile di terapia curativa
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione (al di fuori delle aree irradiate) che può essere misurata in almeno una dimensione come ≥ 10 mm (≥ 15 mm in caso di linfonodi) secondo RECIST v1.1
  • Tumore KRAS wild-type o KRAS-mutato
  • Indicazione per l'uso terapeutico di 5FU per via endovenosa continua per 48 ore (regime "deGramont") o Cp orale, da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali (inclusi anticorpi monoclonali o altri farmaci a bersaglio molecolare)
  • I regimi di trattamento ammissibili includono: FOLFOX (FOLFOX 4, FOLFOX 6, FOLFOX 6 modificato, FOLFOX 7), FOLFIRI, monochemioterapia con 5FU o Cp (regime "deGramont"), XELOX, XELIRI, monochemioterapia con capecitabina
  • Tutti i regimi possono essere combinati con un trattamento mirato anti-VEGF o anti-EGFR come bevacizumab o cetuximab
  • I pazienti ricevono un trattamento sistemico di prima linea (è consentita una precedente chemioterapia adiuvante, è consentita una precedente radiochemioterapia rettale se completata >/= 1 mese prima dell'iscrizione allo studio)
  • Consenso informato scritto prima della registrazione alla sperimentazione
  • Il paziente è disposto a sottoporsi a campionamento e analisi farmacogenetica e farmacocinetica
  • Performance status OMS 0 o 1
  • Pazienti di sesso femminile o maschile di età >18 anni
  • Funzione organica adeguata (ANC, PLT, bilirubina 2xULN, clearance della creatinina)

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota al farmaco di prova o a qualsiasi composto del farmaco
  • Donne incinte o che allattano
  • Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali e/o leptomeningee, a meno che non sia necessario un trattamento con steroidi
  • Rischio di rapido deterioramento dovuto a sintomi tumorali o complicanze tumorali
  • Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (ad es. SCA, insufficienza cardiaca NYHA III o IV, miopatia clinicamente rilevante, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, aritmie significative)
  • Uso concomitante di inibitori della DPD reversibili o irreversibili, tra cui brivudina, sorivudina, eniluracil 5-cloro-2,4-diidrossipiridina o con sostanze che interferiscono con il dosaggio immunologico, tra cui teofillina e teobromina.
  • Malattia medica concomitante grave e incontrollata (giudicata dallo sperimentatore) che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: chemioterapia a base di fluoropirimidine
Genotipo DPYD e dosaggio guidato da TDM di 5FU/capecitabina
Altro: Dosaggio di 5FU e capecitabina (Xeloda®) basato sul genotipo DPYD
L'amplificazione multiplex di ciascun campione viene eseguita in un singolo pozzetto di una piastra a 24 pozzetti utilizzando una piattaforma Mastercycler. Template e Platinum Taq Polymerase (Life Technologies, Carlsbad, California) vengono aggiunti a una miscela di amplificazione specifica dell'analita (AutoGenomics Inc., Carlsbad, California). Dopo l'amplificazione, la piastra viene trasferita nell'analizzatore Infinity (AutoGenomics Inc.), seguita dall'estensione del primer e dall'ibridazione dei primer di rilevamento ai singoli oligonucleotidi disposti sul Bio-FilmChip. Dopo l'ibridazione, i BioFilmChip vengono lavati e scansionati nel modulo ottico Infiniti. Il test Autogenomics DPYD viene utilizzato per rilevare la presenza dei quattro alleli di rischio (IVS14+G>A, c.1679T>G, HapB3/c.1129-5923C>G e c.2846A>T).
Altro: Monitoraggio farmacologico terapeutico del 5FU
Prelievi PK plasmatici ripetuti vengono eseguiti in tutti i pazienti che ricevono 5FU. Il sangue viene prelevato dalla venipuntura in una provetta da 5 ml di eparina e in una provetta da 3 ml di EDTA per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di 5FU in ogni ciclo di trattamento (ogni 2 settimane). Particolare attenzione deve essere prestata a non prelevare sangue PK dal sito di infusione del farmaco. Per 5FU, il campionamento PK viene eseguito due ore prima della fine calcolata della pompa 5FU il giorno 3 di ogni ciclo di trattamento. L'esposizione quantitativa di 5FU espressa come area sotto la curva concentrazione-tempo in mg•h/L è calcolata dalle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario misurate di 5FU e dalla durata dell'infusione di 5FU. In tutti i pazienti, le dosi di 5FU per la seconda e le successive somministrazioni sono aggiustate per raggiungere un AUC di 5FU compreso tra 20 e 30 mg•h/L

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità (indice) correlata alla fluoropirimidina predefinita
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane di trattamento a base di fluoropirimidina

La tossicità dell'indice è definita come segue:

  • Tutti gli eventi avversi di grado CTC ≥3, compresa la mielosoppressione ma esclusi nausea e vomito (spesso dovuti al trattamento concomitante con platino)
  • Tossicità correlata alla fluoropirimidina Grado CTC ≥2, incluse mucosite, disidratazione, sindrome mano-piede
  • Diarrea Grado CTC ≥2 che dura per >/=5 giorni o un aumento di 2 gradi CTC in caso di diarrea preesistente. La diarrea non deve essere valutata nei pazienti con colostomia
Dopo 6 settimane di trattamento a base di fluoropirimidina

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica del 5-fluorouracile
Lasso di tempo: a 8 settimane
AUC di 5FU derivata dalle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di 5FU, prese 2 ore prima della fine pianificata dell'infusione continua del farmaco. L'AUC target del 5FU è definita come compresa nell'intervallo di 20-30 mg•h/L
a 8 settimane
Rapporto diidrouracile/uracile endogeno nel plasma
Lasso di tempo: all'inizio di ogni ciclo di trattamento
Rapporto UH2/U endogeno analizzato al momento del campionamento farmacocinetico di 5FU o Cp e ripetuto per ciascun ciclo di trattamento.
all'inizio di ogni ciclo di trattamento
Risposta obiettiva al trattamento (risposta migliore) secondo RECIST v.1.1
Lasso di tempo: fine del trattamento di prima linea
La risposta obiettiva al trattamento secondo i criteri RECIST v1.1 viene valutata in tutti i pazienti
fine del trattamento di prima linea
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: momento della progressione della malattia o della morte
Definito come l'intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento in studio e la progressione della malattia o il decesso, qualunque cosa accada prima.
momento della progressione della malattia o della morte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Cantonal Hospital of St. Gallen

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Bern

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 novembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
11 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
16 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
2 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 gennaio 2016

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SG 343/12

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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