Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakologi-drevet dosering af fluorpyrimidiner til kræftpatienter (FLOXTOX2)

31. januar 2016 opdateret af: Markus Joerger, Cantonal Hospital of St. Gallen

Farmakogenetik og terapeutisk lægemiddelovervågning til optimering af fluorpyrimidinbehandling hos patienter med avanceret kolorektal cancer

Fluorpyrimidinerne 5-fluorouracil (5FU) og capecitabin (Cp) er blandt de mest almindeligt anvendte lægemidler mod kræft. Alligevel er der meget uenighed om den korrekte dosering, og det faktum, at et mindretal af patienterne oplever alvorlig, nogle gange endda dødelig toksicitet efter behandling. En vigtig faktor, der disponerer patienter for alvorlig toksicitet, er mangel på det 5FU-katabolske enzym dihydropyrimidindehydrogenase (DPD). Vores gruppe identificerede 4 DPD-risikoalleler hos over 300 schweiziske cancerpatienter, hvilket resulterede i en 8 gange øget risiko for at opleve alvorlig toksicitet fra 5FU eller Cp. Hos patienter, der får 5FU som en kontinuerlig infusion, er der akkumulerende data om, at det er gavnligt at holde AUC for 5FU mellem 20-30 mg*t/l med hensyn til behandlingstoksicitet og -aktivitet. I denne undersøgelse vil patienter, der bærer mindst 1/4 DPD-risikoalleler, modtage en dosisreduktion på 50 % på enten 5FU eller Cp, med mulighed for senere dosisstigninger i fravær af alvorlig toksicitet. Derudover kan patienter, der modtager i.v. 5FU vil gennemgå terapeutisk lægemiddelmonitorering ved afslutningen af ​​den 2-dages kontinuerlige infusion med efterfølgende dosistilpasninger for at målrette en 5FU AUC på 20-30 mg*t/l. Det primære studiemål er at reducere forekomsten af ​​alvorlig behandlingsrelateret toksicitet fra 13 % (i historiske kontroller) til 5 % hos undersøgelsespatienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Cantonal Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk dokumenteret diagnose af kolorektal cancer, metastatisk eller inoperabel fremskreden sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion (uden for bestrålede områder), der kan måles i mindst én dimension som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfælde af lymfeknuder) i henhold til RECIST v1.1
  • Tumor enten vildtype KRAS eller KRAS-muteret
  • Indikation for terapeutisk brug af kontinuerlig intravenøs 5FU over 48 timer ("deGramont"-regimen) eller oral Cp, enten alene eller i kombination med andre kræftlægemidler (herunder monoklonale antistoffer eller andre molekylært målrettede lægemidler)
  • Kvalificerede behandlingsregimer omfatter: FOLFOX (FOLFOX 4, FOLFOX 6, modificeret FOLFOX 6, FOLFOX 7), FOLFIRI, 5FU eller Cp monokemoterapi ("deGramont"-regimen), XELOX, XELIRI, Capecitabine monokemoterapi
  • Alle kure kan kombineres med anti-VEGF eller anti-EGFR målrettet behandling såsom bevacizumab eller cetuximab
  • Patienter modtager systemisk førstelinjebehandling (tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, tidligere rektal radiokemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet >/= 1 måned før registrering til undersøgelsen)
  • Skriftligt informeret samtykke før tilmelding til retssagen
  • Patienten er villig til at gennemgå farmakogenetisk og farmakokinetisk prøveudtagning og analyse
  • WHO præstationsstatus 0 eller 1
  • Kvindelige eller mandlige patienter >18 år
  • Tilstrækkelig organfunktion (ANC, PLT, bilirubin 2xULN, kreatininclearance)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemiddel eller enhver af stoffets forbindelser
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med cerebrale og/eller leptomeningeale metastaser er egnede, medmindre der er behov for behandling med steroider
  • Risiko for hurtig forringelse på grund af tumorsymptomer eller tumorkomplikationer
  • Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (f. ACS, hjertesvigt NYHA III eller IV, klinisk relevant myopati, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, signifikante arytmier)
  • Samtidig brug af reversible eller irreversible DPD-hæmmere, herunder brivudin, sorivudin, eniluracil 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin eller med stoffer, der interfererer med immunoassayet, herunder theophyllin og theobromin.
  • Samtidig alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom (bedømt af investigator), som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: fluoropyrimidin-baseret kemoterapi
DPYD-genotype og TDM-drevet dosering af 5FU/Capecitabin
Andet: 5FU og capecitabin (Xeloda®) dosering baseret på DPYD genotype
Multiplex amplifikation af hver prøve udføres i en individuel brønd på en 24-brønds plade under anvendelse af en Mastercycler platform. Template og Platinum Taq Polymerase (Life Technologies, Carlsbad, Californien) tilsættes til en analytspecifik amplifikationsblanding (AutoGenomics Inc., Carlsbad, Californien). Efter amplifikation overføres pladen til Infinity-analysatoren (AutoGenomics Inc.), efterfulgt af primerforlængelse og hybridisering af detektionsprimere til individuelle oligonukleotider arrayet på Bio-FilmChip. Efter hybridisering vaskes og scannes BioFilmChips i Infiniti optikmodulet. Autogenomics DPYD-assayet bruges til at påvise tilstedeværelsen af ​​de fire risikoalleler (IVS14+G>A, c.1679T>G, HapB3/c.1129-5923C>G og c.2846A>T).
Andet: Terapeutisk lægemiddelovervågning af 5FU
Gentagen PK plasmaprøvetagning udføres hos alle patienter, der får 5FU. Blod tages fra venepunktur i et 5 ml heparinglas og i et 3 ml EDTA-rør til analyse af 5FU steady-state plasmakoncentrationer i hver (2-ugentlig) behandlingscyklus. Der skal lægges særlig vægt på ikke at tage PK-blod fra infusionsstedet. For 5FU udføres PK-prøvetagning to timer før den beregnede afslutning af 5FU-pumpen på dag 3 i hver behandlingscyklus. Den kvantitative 5FU-eksponering udtrykt som arealet under koncentration-tid-kurven i mg•t/L er beregnet ud fra de målte steady-state plasmakoncentrationer af 5FU og varigheden af ​​5FU-infusion. Hos alle patienter justeres 5FU-doser for anden og efterfølgende administrationer for at målrette en 5FU AUC mellem 20 og 30 mg•t/l

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foruddefineret fluoropyrimidin-relateret (indeks) toksicitet
Tidsramme: Efter 6 ugers fluoropyrimidin-baseret behandling

Indekstoksicitet er defineret som følger:

  • Alle bivirkninger CTC-grader ≥3, inklusive myelosuppression, men eksklusive kvalme og opkastning (som ofte skyldes samtidig behandling med platinlægemidler)
  • Fluoropyrimidin-relateret toksicitet CTC grad ≥2, inklusive mucositis, dehydrering, hånd-fod syndrom
  • Diarré CTC-grad ≥2 varer i >/=5 dage eller en stigning på 2 CTC-grader i tilfælde af allerede eksisterende diarré. Diarré bør ikke vurderes hos patienter med kolostomi
Efter 6 ugers fluoropyrimidin-baseret behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationstidskurven for 5-fluorouracil
Tidsramme: ved 8 uger
AUC for 5FU som afledt af 5FU steady-state plasmakoncentrationer, taget 2 timer før den planlagte afslutning af den kontinuerlige lægemiddelinfusion. 5FU mål-AUC er defineret som inden for området 20-30 mg•t/l
ved 8 uger
Endogent dihydrouracil/uracil-forhold i plasma
Tidsramme: ved starten af ​​hver behandlingscyklus
Endogent UH2 til U-forhold som analyseret på tidspunktet for PK-prøvetagning af 5FU eller Cp og gentaget for hver behandlingscyklus.
ved starten af ​​hver behandlingscyklus
Objektiv behandlingsrespons (bedste respons) i henhold til RECIST v.1.1
Tidsramme: afslutning af førstelinjebehandling
Objektiv behandlingsrespons i henhold til RECIST-kriterierne v1.1 vurderes hos alle patienter
afslutning af førstelinjebehandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tidspunkt for sygdomsprogression eller død
Defineret som tidsintervallet mellem start af studiebehandling og sygdomsprogression eller død, hvad end der kommer først.
tidspunkt for sygdomsprogression eller død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Cantonal Hospital of St. Gallen

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Bern

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juli 2012

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. januar 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SG 343/12

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger