Imunoterapie pro recidivující ependymomy u dětí s použitím peptidů nádorového antigenu s imiquimodem

Kritéria pro zařazení: Všechny stupně ependymomu jsou způsobilé.

• Pacienti musí mít recidivující/progresivní ependymom, který po úvodní adjuvantní léčbě progredoval nebo se opakoval.
• HLA-A2 pozitivní na základě průtokové cytometrie provedené na University of Pittsburgh.
• Pacienti musí již dříve podstoupit standardní počáteční terapii včetně pokusu o celkovou totální resekci, pokud je to bezpečně proveditelné a za vhodných okolností (např. pacienti starší než jeden rok při počáteční diagnóze, s nemetastatickými nádory a alespoň mikroskopickým reziduálním onemocněním), zahrnující terénní frakcionaci radiační terapie (RT). Pacienti mohli během 4 týdnů podstoupit opětovné ozáření, ale nikoli indexové léze.
• Pacienti musí být klinicky stabilní a nejméně jeden týden před registrací do studie musí užívat kortikosteroidy v nízkých dávkách (ne více než 0,1 mg/kg/den, max. 4 mg/den dexamethason) nebo je užívat.
• V době registrace do studie musí být pacientům ≥ 12 měsíců a <22 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ≥ 70; (Karnofsky, pokud je > 16 let a Lansky, pokud je ≤ 16 let).
• Pacienti mohou mít neobjemné, asymptomatické metastatické onemocnění.
• Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování (od první vakcíny do dvou týdnů po poslední vakcíně).
• Pacienti musí být bez systémové infekce vyžadující IV antibiotika v době registrace a bez IV antibiotik po dobu nejméně 7 dní před registrací.

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak se měří:

  • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/µl; Krevní destičky > 100 000/ul (nezávislé na transfuzi); Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 500/ul; Hemoglobin >8 g/dl (lze podat transfuzi).
  • Jaterní: bilirubin ≤ 1,5x ústavní norma pro věk; sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 3x ústavní norma
  • Renální: Sérový kreatinin na základě věku nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) > 70 ml/min/1,73 m²
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie a musí být alespoň 3 týdny od poslední dávky standardní cytotoxické chemoterapie nebo myelosupresivní biologické terapie, alespoň jeden týden od poslední dávky nemyelosupresivní biologické terapie a alespoň 4 týdny od poslední dávky dokončení radiační terapie.
• Pacienti nesmí mít žádné zjevné srdeční, gastrointestinální, plicní nebo psychiatrické onemocnění.

Pacienti musí být ochotni cestovat do Pittsburghu, aby dostali vakcínu. Návštěvy: Každé 3 týdny x 9, poté každých 6 týdnů x 12 v závislosti na reakci/nežádoucích účincích

Kritéria vyloučení:

• Pacienti žijící mimo Severní Ameriku nejsou způsobilí.
• Pacienti musí být mimo souběžnou léčbu nebo léky po dobu alespoň 1 týdne, včetně: Interferonu (např. Intron-A®), injekce na desenzibilizaci alergie, růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleukiny (např. Proleukin®) a jakékoli zkoumané terapeutické léky.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze žádnou poruchu imunitního systému nebo laboratorní abnormality nebo jakýkoli stav, který by mohl potenciálně změnit imunitní funkce.
• Použití imunosupresiv během čtyř týdnů před vstupem do studie nebo předpokládané použití imunosupresiv. Pacienti nesmí užívat více než 0,1 mg/kg/den, maximálně 4 mg/den dexamethasonu po dobu alespoň jednoho týdne před registrací do studie. Lokální kortikosteroidy jsou přijatelné.
• Pacienti se známou imunodeficiencí.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky, které jsou postmenarchální, musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test.
• Vakcína proti tetanu během léčby nebo do 1 týdne před zařazením.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili imunoterapii.