Imunoterapia para Ependimomas Recorrentes em Crianças Usando Peptídeos de Antígenos Tumorais com Imiquimod

Critérios de inclusão: Todos os graus de ependimoma são elegíveis.

• Os pacientes devem ter ependimoma recorrente/progressivo que progrediu ou recidivou após a terapia adjuvante inicial.
• HLA-A2 positivo com base na citometria de fluxo realizada na Universidade de Pittsburgh.
• Os pacientes devem ter recebido previamente terapia inicial padrão, incluindo tentativa de ressecção total macroscópica, quando possível com segurança e em circunstâncias apropriadas (por exemplo, aqueles com mais de um ano no diagnóstico inicial, com tumores não metastáticos e pelo menos doença residual microscópica), campo fracionado envolvido radioterapia (RT). Os pacientes podem ter recebido nova irradiação, mas não na lesão inicial em 4 semanas.
• Os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​e sem ou em dose baixa (não mais que 0,1 mg/kg/dia, máximo de 4 mg/dia de Dexametasona) por pelo menos uma semana antes do registro no estudo.
• Os pacientes devem ter ≥ 12 meses e <22 anos de idade no momento do registro no estudo.
• Os pacientes devem ter performance status ≥ 70; (Karnofsky se > 16 anos e Lansky se ≤ 16 anos).
• Os pacientes podem ter doença metastática assintomática e não volumosa.
• Homens e mulheres devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação (desde a primeira vacina até duas semanas após a última vacina).
• Os pacientes devem estar livres de infecção sistêmica que requeiram antibióticos IV no momento do registro e sem antibióticos IV por pelo menos 7 dias antes do registro.

• Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme medido por:

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/µl; Plaquetas > 100.000/µl (independente de transfusão); Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 500/µl; Hemoglobina >8 g/dl (pode ser transfundido).
  • Hepático: bilirrubina ≤ 1,5x o normal institucional para a idade; glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 3x normal institucional
  • Renal: Creatinina sérica com base na idade ou depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) > 70 ml/min/1,73 m²
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior e ter pelo menos 3 semanas desde a última dose da quimioterapia citotóxica padrão ou terapia biológica mielossupressora, pelo menos uma semana desde a última dose da terapia biológica não mielossupressora e pelo menos 4 semanas desde a conclusão da radioterapia.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença cardíaca, gastrointestinal, pulmonar ou psiquiátrica evidente.

Os pacientes devem estar dispostos a viajar para Pittsburgh para receber a vacina. Visitas: A cada 3 semanas x 9, depois a cada 6 semanas x 12, dependendo da resposta/efeitos colaterais

Critério de exclusão:

• Pacientes que vivem fora da América do Norte não são elegíveis.
• Os pacientes devem estar sem tratamento ou medicamentos concomitantes por pelo menos 1 semana, incluindo: Interferon (por exemplo, Intron-A®), injeções de dessensibilização de alergia, fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleucinas (por ex. Proleukin®) e qualquer medicamento terapêutico experimental.
• Os pacientes não devem ter histórico de qualquer distúrbio do sistema imunológico ou anormalidade laboratorial ou qualquer condição que possa alterar a função imunológica.
• Uso de imunossupressores dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo ou uso antecipado de agentes imunossupressores. Os pacientes devem receber não mais que 0,1 mg/kg/dia, máximo de 4 mg/dia de dexametasona por pelo menos uma semana antes do registro no estudo. Os corticosteroides tópicos são aceitáveis.
• Pacientes com imunodeficiência conhecida.
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino pós-menarca devem ter um teste de gravidez negativo documentado.
• Vacina antitetânica durante a terapia ou dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Pacientes que receberam imunoterapia prévia.