Immunoterapia per ependimomi ricorrenti nei bambini che usano peptidi dell'antigene tumorale con imiquimod

Criteri di inclusione: sono ammissibili tutti i gradi di ependimoma.

• I pazienti devono avere un ependimoma ricorrente/progressivo che sia progredito o recidivato dopo la terapia adiuvante iniziale.
• HLA-A2 positivo sulla base della citometria a flusso eseguita presso l'Università di Pittsburgh.
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia iniziale standard, inclusa una tentata resezione totale macroscopica, ove fattibile in sicurezza, e in circostanze appropriate (ad esempio, quelli di età superiore a un anno alla diagnosi iniziale, con tumori non metastatici e malattia residua almeno microscopica), radioterapia (RT). I pazienti possono aver ricevuto una nuova irradiazione ma non alla lesione indice entro 4 settimane.
• I pazienti devono essere clinicamente stabili e non assumere o assumere corticosteroidi a basso dosaggio (non più di 0,1 mg/kg/giorno, massimo 4 mg/giorno di desametasone) per almeno una settimana prima della registrazione allo studio.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 12 mesi e <22 anni al momento della registrazione allo studio.
• I pazienti devono avere un performance status ≥ 70; (Karnofsky se > 16 anni e Lansky se ≤ 16 anni).
• I pazienti possono avere una malattia metastatica non voluminosa e asintomatica.
• Maschi e femmine devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il corso della vaccinazione (dal primo vaccino a due settimane dopo l'ultimo vaccino).
• I pazienti devono essere privi di infezione sistemica che richieda antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione e senza antibiotici per via endovenosa per almeno 7 giorni prima della registrazione.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µl; Piastrine > 100.000/µl (indipendenti dalla trasfusione); Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 500/µl; Emoglobina >8 g/dl (può essere trasfusa).
  • Epatico: bilirubina ≤ 1,5x normale istituzionale per età; transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) < 3 volte il normale istituzionale
  • Renale: creatinina sierica basata su età o clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (VFG) > 70 ml/min/1,73 mq
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente ed essere trascorsi almeno 3 settimane dall'ultima dose di chemioterapia citotossica standard o terapia biologica mielosoppressiva, almeno una settimana dall'ultima dose di terapia biologica non mielosoppressiva e almeno 4 settimane dalla il completamento della radioterapia.
• I pazienti non devono avere malattie cardiache, gastrointestinali, polmonari o psichiatriche conclamate.

I pazienti devono essere disposti a recarsi a Pittsburgh per ricevere il vaccino. Visite: ogni 3 settimane x 9, poi ogni 6 settimane x 12 a seconda della risposta/effetti collaterali

Criteri di esclusione:

• I pazienti che vivono al di fuori del Nord America non sono idonei.
• I pazienti devono interrompere il trattamento o i farmaci concomitanti per almeno 1 settimana, tra cui: interferone (ad es. Intron-A®), iniezioni di desensibilizzazione allergica, fattori di crescita (ad es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleuchine (ad es. Proleukin®) e qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale.
• I pazienti non devono avere una storia di disturbi del sistema immunitario o anomalie di laboratorio o qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente alterare la funzione immunitaria.
• Uso di immunosoppressori entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio o uso anticipato di agenti immunosoppressori. I pazienti devono assumere non più di 0,1 mg/kg/giorno, massimo 4 mg/giorno di desametasone per almeno una settimana prima della registrazione allo studio. I corticosteroidi topici sono accettabili.
• Pazienti con una nota immunodeficienza.
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile che sono dopo il menarca devono avere un test di gravidanza negativo documentato.
• Vaccino antitetanico durante la terapia o entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia.