Immunoterapia nawracających wyściółczaków u dzieci przy użyciu peptydów antygenowych nowotworu z imikwimodem

Kryteria włączenia: kwalifikują się wszystkie stopnie wyściółczaka.

• Pacjenci muszą mieć nawracający/postępujący wyściółczak, który uległ progresji lub nawróceniu po początkowej terapii uzupełniającej.
• HLA-A2 dodatni na podstawie cytometrii przepływowej wykonanej na Uniwersytecie w Pittsburghu.
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać standardową terapię początkową, w tym próbę całkowitej resekcji całkowitej, o ile jest to bezpiecznie wykonalne i w odpowiednich okolicznościach (np. pacjenci starsi niż jeden rok w momencie początkowego rozpoznania, z guzami bez przerzutów i co najmniej mikroskopijną chorobą resztkową), frakcjonowani w terenie radioterapia (RT). Pacjenci mogli otrzymać powtórne napromieniowanie, ale nie do zmiany wskazującej w ciągu 4 tygodni.
• Pacjenci muszą być stabilni klinicznie i nie przyjmować kortykosteroidów w małych dawkach (nie więcej niż 0,1 mg/kg mc./dobę, maksymalnie 4 mg/dobę deksametazonu) przez co najmniej tydzień przed rejestracją do badania.
• W momencie rejestracji do badania pacjenci muszą mieć ≥ 12 miesięcy i <22 lata.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ≥ 70; (Karnofsky, jeśli > 16 lat i Lansky, jeśli ≤ 16 lat).
• Pacjenci mogą mieć nieobjętościową, bezobjawową chorobę przerzutową.
• Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia (od pierwszej szczepionki do dwóch tygodni po ostatniej szczepionce).
• Pacjenci muszą być wolni od infekcji ogólnoustrojowej wymagającej antybiotykoterapii dożylnej w momencie rejestracji i niestosować antybiotyków dożylnych przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, mierzoną za pomocą:

  • Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/µl; Płytki > 100 000/µl (niezależne od transfuzji); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 500/µl; Hemoglobina >8 g/dl (może być przetoczona).
  • Wątroba: bilirubina ≤ 1,5x norma instytucjonalna dla wieku; aktywność transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 3x norma w placówce
  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku lub klirensu kreatyniny lub radioizotopowego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) > 70 ml/min/1,73 m²
• Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii i minęły co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki standardowej chemioterapii cytotoksycznej lub biologicznej terapii mielosupresyjnej, co najmniej jeden tydzień od ostatniej dawki niemejsupresyjnej terapii biologicznej i co najmniej 4 tygodnie od zakończenie radioterapii.
• Pacjenci nie mogą mieć jawnych chorób serca, przewodu pokarmowego, płuc ani chorób psychicznych.

Pacjenci muszą być gotowi na podróż do Pittsburgha, aby otrzymać szczepionkę. Wizyty: Co 3 tygodnie x 9, następnie co 6 tygodni x 12 w zależności od odpowiedzi/skutków ubocznych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mieszkający poza Ameryką Północną nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą odstawić równoczesne leczenie lub leki przez co najmniej 1 tydzień, w tym: Interferon (np. Intron-A®), zastrzyki odczulające alergię, czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleukiny (np. Proleukin®) i dowolny eksperymentalny lek terapeutyczny.
• Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości żadnych zaburzeń układu odpornościowego, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych ani żadnych stanów, które mogłyby potencjalnie zaburzyć funkcje odpornościowe.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania lub przewidywanym użyciem środków immunosupresyjnych. Pacjenci muszą przyjmować deksametazon w dawce nie większej niż 0,1 mg/kg mc./dobę, maksymalnie 4 mg/dobę przez co najmniej tydzień przed rejestracją do badania. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy.
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem odporności.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki po menarchii muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego.
• Szczepionka przeciw tężcowi w trakcie terapii lub w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię.