Farmakokinetická interakce darapladibu a CYP 3A4 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
• Subjekt s laboratorním výsledkem alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy nebo bilirubinu mimo referenční rozmezí může být zařazen pouze v případě, že zkoušející i lékař GSK souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nezpůsobí další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-37 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně).
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud má: potenciál pro plodnost definovaný jako premenopauzální ženy s podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea; v plodném věku a je abstinent nebo souhlasí s používáním vhodných metod antikoncepce po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do poslední následné návštěvy; plodná a má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• Single QTcF (opravené QT vypočtené pomocí Fridericiina vzorce) < 450 milisekund

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací, včetně midazolamu a flumazenilu nebo jejich složek, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jakékoli kontraindikace podávání midazolamu nebo flumazenilu.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko ze studovaných léků, včetně midazolamu a flumazenilu, nebo postupů.
• Vyžaduje použití perorálních nebo injekčních silných inhibitorů CYP3A4 nebo použití jiných inhibitorů/induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním dávky.
• Anafylaxe, anafylaktoidní reakce nebo závažná alergická reakce v anamnéze.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.