Pharmakokinetische Wechselwirkung von Darapladib und CYP 3A4 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG festgestellt.
• Ein Proband mit einem Alanin-Aminotransferase- (ALT), Aspartat-Aminotransferase- (AST), alkalischer Phosphatase- oder Bilirubin-Laborergebnis außerhalb des Referenzbereichs kann nur dann einbezogen werden, wenn sowohl der Prüfarzt als auch der medizinische GSK-Monitor zustimmen und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Auswirkungen hat Risikofaktoren und beeinträchtigen den Studienablauf nicht.
• Body-Mass-Index im Bereich von 19–37 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).
• Ein weiblicher Proband ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit Tubenligatur oder Hysterektomie oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe; im gebärfähigen Alter ist und abstinent ist oder sich bereit erklärt, über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch zustimmen; Sie ist gebärfähig und hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
• Einzelnes QTcF (korrigiertes QT, berechnet nach Fridericias Formel) < 450 Millisekunden

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken bei Männern oder >7 Getränken bei Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einschließlich Midazolam und Flumazenil oder deren Bestandteile, oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Eventuelle Kontraindikationen für die Verabreichung von Midazolam oder Flumazenil.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein übermäßiges Risiko durch die Studienmedikamente, einschließlich Midazolam und Flumazenil, oder durch Eingriffe darstellt.
• Erfordert die Verwendung oraler oder injizierbarer starker CYP3A4-Inhibitoren oder die Verwendung anderer CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie, anaphylaktoiden Reaktionen oder schwerer allergischer Reaktion.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.