Interazione farmacocinetica di Darapladib e CYP 3A4 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
• Un soggetto con un risultato di laboratorio di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina o bilirubina al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se sia lo sperimentatore che il monitor medico di GSK sono d'accordo e documentano che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 37 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia o postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea; potenziale fertile ed è astinente o accetta di utilizzare i metodi contraccettivi appropriati per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up finale; potenziale fertile e ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Singolo QTcF (QT corretto calcolato utilizzando la formula di Fridericia) < 450 millisecondi

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 millilitri [mL]) di birra, 5 once (150 mL) di vino o 1,5 once (45 mL) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusi midazolam e flumazenil, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Eventuali controindicazioni per la somministrazione di midazolam o flumazenil.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenti un rischio eccessivo dai farmaci in studio, inclusi midazolam e flumazenil, o procedure.
• Richiedere l'uso di forti inibitori del CYP3A4 per via orale o iniettabile o l'uso di altri inibitori/induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Storia di anafilassi, reazioni anafilattoidi o grave risposta allergica.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.