Farmakokinetisk interaktion mellem Darapladib og CYP 3A4 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
• Et forsøgsperson med et alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase eller bilirubin laboratorieresultat uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis både investigator og GSK Medical Monitor er enige og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsmasseindeks inden for intervallet 19-37 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré; i den fødedygtige alder og er afholdende eller indvilliger i at bruge passende præventionsmetoder i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil det sidste opfølgende besøg; den fødedygtige potentiale og kun har partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Enkelt QTcF (korrigeret QT beregnet ved hjælp af Fridericias formel) < 450 millisekunder

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, inklusive midazolam og flumazenil, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Eventuelle kontraindikationer for midazolam eller flumazenil administration.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening udgør en unødig risiko fra undersøgelsesmedicinen, herunder midazolam og flumazenil, eller procedurer.
• Kræver brug af orale eller injicerbare stærke CYP3A4-hæmmere eller brug af andre CYP3A4-hæmmere/inducere inden for 14 dage før dosering.
• Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide reaktioner eller alvorlig allergisk reaktion.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv hCG-test ved screening eller før dosering.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.